Vorinostat più idrossiclorochina contro regorafenib nel cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

• Documentazione istologica del cancro colorettale metastatico (mCRC)
• Stato di prestazione ECOG pari a 0-2
• Documentazione radiografica della malattia metastatica con imaging fino a 6 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti con mCRC devono essere stati precedentemente trattati con irinotecan e/o oxaliplatino e/o terapia con VEGF/EGFR o intolleranti a questi agenti
• Documentazione dello stato mutazionale di K-Ras
• Funzionalità ematologica, renale ed epatica adeguata (ad es. conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm3, piastrine > 75.000/mm3); creatinina < 2 volte i limiti superiori della norma (ULN), bilirubina totale < 1,5 mg/dl, ALT e AST < 3 volte sopra l'ULN, ALT e AST possono essere < 5 volte ULN se i pazienti hanno un coinvolgimento epatico.
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Le pazienti con potenziale gravidanza o gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi contraccettivi accettabili per evitare il concepimento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima di ricevere il prodotto sperimentale
• Blocchi tumorali disponibili da precedente intervento chirurgico/biopsia o, se non disponibili, pazienti disposti a sottoporsi a biopsia

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a precedente terapia con RGF, VOR e/o HCQ
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate. I pazienti con metastasi cerebrali devono essere asintomatici e senza corticosteroidi da almeno una settimana
• A causa del rischio di esacerbazione della malattia, i pazienti affetti da porfiria non sono eleggibili
• A causa del rischio di riacutizzazione della malattia, i pazienti con psoriasi non sono idonei a meno che la malattia non sia ben controllata e siano sotto la cura di uno specialista del disturbo che accetta di monitorare il paziente per le riacutizzazioni
• Pazienti con degenerazione maculare o retinopatia diabetica precedentemente documentata
• Pazienti che sono stati sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio. Per le terapie mirate, i pazienti dovranno superare 5 emivite
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti non devono aver assunto acido valproico o un altro inibitore dell'istone deacetilasi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al VOR o all'HCQ
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa avvenuta entro 21 giorni prima del trattamento
• QTc > 500 ms al basale (media di 3 determinazioni a intervalli di 10 minuti)
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa, precedenti procedure chirurgiche che influiscono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva. I pazienti portatori di tubi NG, J o G non potranno partecipare
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché vorinostat ha potenziali effetti teratogeni o abortivi. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio.
• Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con vorinostat, l’allattamento al seno deve essere interrotto.
• Consenso informato: nessuna procedura specifica dello studio verrà eseguita senza un documento di consenso informato scritto e firmato. I pazienti che non dimostreranno la capacità di comprendere o la volontà di firmare il documento di consenso informato scritto saranno esclusi dall'ingresso nello studio