Dosisfindungsstudie zu MPT0E028 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen ohne Standardbehandlung

Einschlusskriterien

1. Männer und Frauen ≥ 20 Jahre alt.

2. Pathologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, der bei fortschreitender Erkrankung nach Behandlung mit einer Standardtherapie auftritt und für den kein nachgewiesener klinischer Nutzen einer Standardtherapie besteht.

   HINWEIS: Bei primärem Leberkrebs die Standardtherapien, wie Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation (TACE), Hochfrequenzablation (RFA) und perkutane Ethanol-Intratumor-Injektion (PEI).

3. Leistungsstatus der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) von ≤1 (Anhang 1).
4. Auswertbare Erkrankung, entweder messbar bei körperlicher Untersuchung (PE) oder Bildgebung anhand von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1, Anhang 4) oder anhand informativer Tumormarker.

5. Laborwerte beim Screening:

   1. ANC ≥1.500/mm3;
   2. Blutplättchen ≥100.000/mm3;
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × die obere Normgrenze (ULN);
   4. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN;
   5. Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; und
   7. Negativer Serum-Beta-hCG-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen im Alter von ≤ 50 Jahren oder Vorgeschichte von Amenorrhoe für ≤ 12 Monate vor Studieneintritt).

6. Patienten mit primärem Leberkrebs oder Lebermetastasen können sich anmelden, sofern beim Screening die folgenden Kriterien erfüllt sind:

   1. Das Gesamtbilirubin ist nicht höher als die ULN;
   2. AST und ALT sind jeweils ≤5 × ULN;
   3. Eine schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C) liegt nicht vor; und
   4. Patienten mit Ösophagusblutungen in der Vorgeschichte haben sklerosierte oder gebänderte Varizen, und es sind in den letzten 6 Monaten keine Blutungsepisoden aufgetreten.
7. Wenn in der Vorgeschichte Hirnmetastasen mit Strahlentherapie behandelt wurden, muss die Strahlentherapie mindestens 6 Wochen vor der Einschreibung stattgefunden haben (signiertes ICF erhalten) und die metastasierte Erkrankung muss seit Abschluss stabil gewesen sein.
8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
9. Darüber hinaus müssen Probanden, die in die Dosisbestätigungsphase aufgenommen werden, eine messbare Krankheit haben, unter Verwendung von RECIST v1.1 (Anhang 4).

Ausschlusskriterien

1. Jegliche Chemotherapie, immunmodulatorische medikamentöse Therapie, antineoplastische Hormontherapie (es sei denn, sie umfasst eine Androgendeprivationstherapie bei einem Probanden mit Prostatakrebs und die Dosis war 3 Monate vor Baseline stabil und wird während der Studie stabil bleiben), immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide > 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent (sofern nicht verabreicht, um Kontrastmittelreaktionen während radiographischer Verfahren zu verhindern) oder Behandlung mit Wachstumsfaktoren (z. B. Erythropoetin) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
2. Vorhandensein einer akuten oder chronischen Toxizität einer vorherigen Chemotherapie, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie, die nicht auf ≤Grad 1 abgeklungen ist, wie vom National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/About.html).
3. Positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
4. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
5. Erhalt einer Strahlentherapie von > 25 % des Knochenmarks (Anhang 5).
6. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
7. Lebenserwartung < 12 Wochen.
8. Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus oder eine mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom in Zusammenhang stehende Krankheit.
10. Unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation 3 oder 4, Anhang 1), Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, transiente ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments .
11. Vorgeschichte oder anhaltende behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, Vorhofflimmern jeden Grades oder anhaltende Verlängerung des QTc-Intervalls (Fridericia) auf > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.

12. Bei anderen früheren malignen Erkrankungen vor Studieneintritt, außer z

    1. Nicht-Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
    2. der Tumor wurde mehr als 2 Jahre vor Studieneintritt mit kurativer Absicht behandelt.

13. Behandlung mit den folgenden pharmazeutischen oder pflanzlichen Mitteln innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments:

    1. die bekanntermaßen mäßige oder schwere Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind (Anhang 2).
    2. bekanntermaßen sensitive oder Substrate mit geringem therapeutischen Index von CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oder CYP2C19 (Anhang 3)

    Notiz:

    1. Für Docetaxel, Vincristin, Phenobarbital und Aripiprazol, wenn die Auswaschphase ≥ 30 Tage durchgeführt wurde, kann der Proband aufgenommen werden.
    2. Der Proband, der Amiodaron erhalten hat, wird nicht aufgenommen.
14. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
15. Schwangere oder stillende Frau.
16. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, duale Verhütungsmethoden anzuwenden, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate danach wirksam und für die Umstände dieses Probanden angemessen sind.
17. Männer, die eine Partnerschaft mit einer Frau im gebärfähigen Alter eingehen, es sei denn, sie stimmen zu, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate danach wirksame duale Verhütungsmethoden (d. h. ein Kondom, mit der Partnerin eine orale, injizierbare oder Barrieremethode) anzuwenden.
18. Jede schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann, kann den Einwilligungsprozess und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.