Neoadjuvante Studie mit zwei Platinbehandlungen bei dreifach negativem Brustkrebs (NeoSTOP)

Einschlusskriterien:

• Patientinnen mit neu diagnostiziertem dreifach negativem Brustkrebs im Stadium I (T>1 cm), II oder III, die sich keiner definitiven Brustoperation unterzogen oder keine systemische Chemotherapie erhalten haben
• Der invasive Tumor muss hormonrezeptorarm sein, definiert als sowohl Östrogenrezeptor- als auch Progesteronrezeptorfärbung, die in ≤ 10 % der invasiven Krebszellen durch Immunhistochemie vorhanden sind.
• Die HER-2-Negativität basiert auf den aktuellen ASCO-CAP-Richtlinien für HER-Tests
• Keine vorherige Chemotherapie, endokrine Therapie oder Strahlentherapie mit therapeutischer Absicht für diesen Krebs
• Weibliche Probanden im Alter von 18 - 70 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/µl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/uL
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Die Laborwerte vor der Behandlung müssen innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn und andere Basisstudien innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
• Bei den Probanden sollte innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn eine LVEF ≥ 50 % laut Echokardiogramm oder MUGA-Scan vorliegen
• Die Probanden sollten sich innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn einer Brust- und Achselbildgebung mit Brust-MRT oder Brust- und Achsel-Ultraschall unterziehen
• Patienten mit klinisch/radiologisch auffälligen axillären Lymphknoten sollten eine pathologische Bestätigung der Erkrankung durch bildgeführte Biopsie/Feinnadelaspiration haben.
• Die Probanden müssen bereits im P.R.O.G.E.C.T-Beobachtungsregister eingetragen sein
• Ein Staging zum Ausschluss einer Metastasierung wird für Patienten im klinischen Stadium III der Erkrankung empfohlen
• Probanden mit bilateraler Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn sie andere Zulassungskriterien erfüllen.
• Neuropathie: Kein Baseline-Neuropathiegrad > 2

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder erwartete Verwendung anderer Prüfsubstanzen
• Das Subjekt hat eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation zur Behandlung von Brustkrebs erhalten
• Subjekt mit metastasierter Erkrankung
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carboplatin, Docetaxel, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Paclitaxel oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe
• Probanden mit entzündlichem Brustkrebs
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt
• Probanden mit begleitenden oder früheren malignen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre. Ausnahmen sind: adäquat behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und duktales Carcinoma in situ (DCIS).
• Ejection Fraction <50 % bei ECHO oder MUGA
• Herzfunktion: Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, einem arteriellen thrombotischen Ereignis, Schlaganfall oder transitorischer Ischämieattacke innerhalb der letzten 12 Monate, unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 oder diastolischer Blutdruck > 90), unkontrollierter oder symptomatischer Arrhythmie , oder periphere Gefäßerkrankung ≥ 2. Grades