Pharmakokinetische Studie zum Vergleich der Nikotinabgabe von E-Zigaretten und einer herkömmlichen Zigarette bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Vor Studienbeginn müssen die Probanden täglich E-Zigaretten-Geräte der neueren Generation nutzen und diese mindestens drei Monate lang regelmäßig genutzt haben. Die in ihren E-Zigaretten verwendeten Lösungen müssen Nikotin enthalten. Die Probanden müssen außerdem Gelegenheitsraucher von brennbaren Zigaretten sein (Untergrenze 1 Zigarette pro Monat; Obergrenze 5 Zigaretten pro Woche). Der Produktverwendungsstatus wird durch einen Cotininspiegel im Urin von ≥200 ng/ml (bestimmt mit dem NicAlert-Cotinin-Testkit) beim Screening bestätigt.
2. Bei den Probanden handelt es sich um Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter zwischen 21 und 55 Jahren. Die Altersüberprüfung erfolgt durch Überprüfung des vom Bund oder Staat ausgestellten Ausweises (z. B. Reisepass oder Führerschein) bei der Kontrolle.
3. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) orale, intravaginale oder transdermale hormonelle Empfängnisverhütung verbunden mit einer Ovulationshemmung; hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, entweder oral, injiziert oder implantiert, verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs; orale hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, wenn die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist; Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS); bilateraler Tubenverschluss; Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid; Kappe, Zwerchfell oder Schwamm mit Spermizid.
4. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind (Hysterektomie und/oder Oophorektomie) oder seit mehr als einem Jahr postmenopausal sind und während des Screenings ein negatives Ergebnis eines Urin-Schwangerschaftstests vorliegen muss. Chirurgisch unfruchtbare Frauen müssen den Eingriff durch einen Operationsbericht dokumentieren.
5. Männliche Probanden müssen während der gesamten Studie eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden. Diese Probanden dürfen während dieser Zeit kein Sperma spenden.
6. Die Probanden müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Krankengeschichte, der Vitalfunktionen, der Blutbiochemie, der Hämatologie, der Urinanalyse und der körperlichen Untersuchung festgestellt wird.
7. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 haben. Männliche Probanden müssen ein Gewicht zwischen 60 und 120 kg haben, weibliche Probanden zwischen 50 und 100 kg.
8. Keine klinisch signifikanten Anomalien der Blutdruckwerte.
9. Die Probanden haben negative Ergebnisse beim Urin-Drogentest und beim Ethanoltest.
10. Die Probanden haben ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen abgegeben.

Bei jedem Klinikbesuch zu bestätigen:

1. Die Abstinenz von Tabak- und Nikotinprodukten wird durch einen CO-Wert der ausgeatmeten Atemluft von <10 ppm bestätigt.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer Vorgeschichte oder klinisch aktiven signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen.
2. Personen mit erheblichen Allergien, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes nicht einbezogen werden sollten.
3. Personen, bei denen Urtikaria (Nesselsucht) oder Asthma diagnostiziert wurde.
4. Personen, bei denen in der Vergangenheit als Reaktion auf ein Produkt Urtikaria (Nesselsucht) aufgetreten ist.
5. Personen mit kürzlich aufgetretenem oder aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht einbezogen werden sollten. Übermäßiger Alkoholkonsum innerhalb der letzten 6 Monate, definiert als regelmäßiger maximaler wöchentlicher Konsum von mehr als 7 Getränken für Frauen oder 14 Getränken für Männer. Ein Getränk ist definiert als ein Pint normales Bier (5 % Alkohol), 200 ml Wein (12 % Alkohol) oder 25 ml destillierte Spirituosen (40 % Alkohol).
6. Probanden, die nicht in der Lage sind, gut mit dem Prüfer/Studienpersonal zu kommunizieren (d. h. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
7. Probanden, die an einer anderen klinischen Forschungsstudie teilnehmen oder in den letzten 3 Monaten an einer klinischen Forschungsstudie teilgenommen haben.
8. Probanden, die innerhalb von 21 Tagen mit verschreibungspflichtigen Medikamenten oder innerhalb von 24 Stunden nach der geplanten ersten Produktanwendung mit rezeptfreien Medikamenten behandelt wurden, mit Ausnahme der in den Einschlusskriterien genannten. Für alle Probanden ist die verschreibungspflichtige Einnahme von blutdrucksenkenden (Betablockern) und lipidsenkenden (Statin) Medikamenten erlaubt.
9. Probanden, die innerhalb eines Zeitraums von 28 Tagen vor der ersten Produktverabreichung Medikamente oder Substanzen (außer Tabak) konsumiert haben, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Enzymen (früher bekannt als Cytochrom-P450-Enzyme) sind. Eine Liste solcher Arzneimittel und Substanzen finden Sie unter http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
10. Probanden, die eine Behandlung mit Medikamenten zur Raucherentwöhnung erhalten haben (z. B. Bupropion, Chantix oder ein anderes NRT) innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten ersten Produktanwendung.
11. Probanden mit einer anderen klinisch bedeutsamen Krankengeschichte, nach Ansicht des Prüfarztes, einschließlich Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen könnten.
12. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder im Verlauf der Studie schwanger werden.
13. Probanden, die innerhalb der 3 Monate vor der ersten Produktverabreichung mehr als 450 ml Blut verloren oder gespendet haben.
14. Probanden, die derzeit versuchen, mit dem Rauchen oder dem Gebrauch von E-Zigaretten aufzuhören, oder darüber nachdenken, in den nächsten zwei Monaten damit aufzuhören.
15. Probanden, die den Studienvoraussetzungen nicht nachkommen wollen oder können.
16. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes aus anderen Gründen nicht an der Studie teilnehmen sollten.

Bei jedem Klinikbesuch erneut zu bestätigen:

1. Der Proband erfüllt weiterhin alle Screening-Ausschlusskriterien.
2. Erhalt jeglicher Medikamente seit dem Screening-Besuch, die einen Einfluss auf die Sicherheit und die Ziele der Studie haben könnten (nach Ermessen des Hauptprüfarztes).