Studio farmacocinetico che confronta la somministrazione di nicotina da sigarette elettroniche e una sigaretta convenzionale in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Prima dell'inizio dello studio, i soggetti devono essere utenti giornalieri di dispositivi per sigarette elettroniche di nuova generazione che hanno utilizzato regolarmente per un minimo di tre mesi. Le soluzioni utilizzate nelle loro sigarette elettroniche devono contenere nicotina. I soggetti devono essere anche fumatori occasionali di sigarette combustibili (limite inferiore di 1 sigaretta al mese; limite massimo di 5 sigarette a settimana). Lo stato di utilizzo del prodotto sarà confermato con un livello di cotinina urinaria di ≥200 ng/ml (determinato utilizzando il kit di test della cotinina NicAlert) allo screening.
2. I soggetti saranno maschi o femmine non gravide, non in allattamento e di età compresa tra 21 e 55 anni inclusi. La verifica dell'età verrà eseguita controllando un documento d'identità federale o statale (ad es. passaporto o patente di guida) durante lo screening.
3. Le donne in età fertile devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) orale, intravaginale o transdermica associata all'inibizione dell'ovulazione; contraccezione ormonale a base di solo progestinico, orale, iniettabile o impiantabile, associata all'inibizione dell'ovulazione; contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la principale modalità di azione; dispositivo intrauterino (IUD); sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; preservativo maschile o femminile con o senza spermicida; tappo, diaframma o spugna con spermicida.
4. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili (isterectomia e/o ovariectomia) o in postmenopausa da più di 1 anno e devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine durante lo screening. Le donne chirurgicamente sterili devono fornire la documentazione della procedura mediante referto operatorio.
5. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato durante l'intero studio. Questi soggetti non devono donare sperma durante questo periodo.
6. I soggetti devono essere in buona salute come determinato da anamnesi, segni vitali, biochimica del sangue, ematologia, analisi delle urine ed esame fisico.
7. I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi. I soggetti maschi devono avere un peso compreso tra 60 e 120 kg e le femmine tra 50 e 100 kg.
8. Nessuna anomalia clinicamente significativa nei valori pressori.
9. I soggetti avranno risultati negativi per lo screening delle droghe urinarie e il test dell'etanolo.
10. I soggetti avranno dato il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare le restrizioni dello studio.

Da confermare durante ogni visita clinica:

1. L'astinenza dal tabacco e dai prodotti a base di nicotina sarà confermata da una lettura di CO nell'espirato <10 ppm.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno una storia di, o clinicamente attiva significativa, malattia neurologica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare, psichiatrica, respiratoria, metabolica, endocrina, ematologica o altri disturbi importanti.
2. Soggetti con allergie significative che a parere del Principal Investigator non dovrebbero essere inclusi.
3. Soggetti a cui è stata diagnosticata orticaria (orticaria) o asma.
4. Persone che hanno una storia di orticaria (orticaria) in risposta a qualsiasi prodotto.
5. Soggetti con una storia recente o attuale di abuso di droghe o alcol che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero essere inclusi. Assunzione eccessiva di alcol negli ultimi 6 mesi, definita come un'assunzione settimanale massima regolare superiore a 7 drink per le donne o 14 drink per gli uomini. Una bevanda è definita come una pinta di birra normale (5% di alcol), 200 ml di vino (12% di alcol) o 25 ml di distillato (40% di alcol).
6. - Soggetti con incapacità di comunicare bene con lo sperimentatore/personale dello studio (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
7. Soggetti che stanno partecipando a un altro studio di ricerca clinica o che hanno partecipato a uno studio di ricerca clinica negli ultimi 3 mesi.
8. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci su prescrizione entro 21 giorni o farmaci da banco entro 24 ore dalla prima occasione pianificata di utilizzo del prodotto, ad eccezione di quelli indicati nei criteri di inclusione. Per tutti i soggetti è consentito l'uso prescritto di farmaci antipertensivi (beta-bloccanti) e ipolipemizzanti (statine).
9. Soggetti che hanno utilizzato droghe o sostanze (tranne il tabacco) note per essere forti induttori o inibitori di qualsiasi enzima CYP (precedentemente noto come enzimi del citocromo P450) entro un periodo di 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto. Per un elenco di tali farmaci e sostanze, fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
10. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci per smettere di fumare (ad es. Bupropion, Chantix o qualsiasi NRT) entro 30 giorni dalla prima occasione pianificata di utilizzo del prodotto.
11. - Soggetti con qualsiasi altra storia medica clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprese le condizioni che potrebbero influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
12. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in gravidanza nel corso dello studio.
13. Soggetti che hanno perso o donato più di 450 ml di sangue nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del prodotto.
14. Soggetti che stanno attualmente cercando di smettere di fumare o di smettere di usare sigarette elettroniche o che stanno pensando di smettere nei prossimi due mesi.
15. Soggetti che non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
16. - Soggetti che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero partecipare allo studio per nessun altro motivo.

Da riconfermare ad ogni visita ambulatoriale:

1. Il soggetto continua a soddisfare tutti i criteri di esclusione dallo screening.
2. Ricezione di qualsiasi farmaco dalla visita di screening che possa avere un impatto sulla sicurezza e sugli obiettivi dello studio (a discrezione del ricercatore principale).