Ramucirumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem, zuvor behandeltem Gallenkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss bei der Leberbiopsie ein Cholangiokarzinom, einen Gallenblasenkrebs oder ein Adenokarzinom haben, mit klinischen Merkmalen, die mit einem biliären primären/Cholangiokarzinom übereinstimmen
• Metastasierende oder nicht resezierbare Erkrankung, dokumentiert in diagnostischen Bildgebungsstudien
• Muss mindestens eine Chemotherapie mit Gemcitabin erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) =< 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts ([ULN]; oder 5,0-fache ULN bei Lebermetastasen)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl (5,58 mmol/l)
• Blutplättchen >= 100.000/ul

• Der Patient hat nicht:

  • Zirrhose auf dem Niveau von Child-Pugh B (oder schlimmer) oder
  • Zirrhose (jeden Grads) und eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose; Unter klinisch bedeutsamem Aszites versteht man einen Aszites aufgrund einer Leberzirrhose, der Diuretika oder eine Parazentese erfordert
• Serumkreatinin =< 1,5-fache ULN oder
• Kreatinin-Clearance (gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung) >= 40 ml/Minute (d. h., wenn das Serumkreatinin > 1,5-mal den ULN beträgt, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung zur Berechnung der Kreatinin-Clearance durchgeführt werden
• Das Urinprotein des Patienten ist =< 1 positiv (+) (=< 30-100 mg/dl) bei der Teststreifen- oder Routineurinanalyse (Urinanalyse [UA]); wenn der Urinteststreifen oder die Routineanalyse >= 2+ (>=100- 300 mg/dl), eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein muss < 1000 mg Protein in 24 Stunden nachweisen, um die Teilnahme an diesem Protokoll zu ermöglichen)
• Der Patient muss über eine ausreichende Gerinnungsfunktion gemäß der International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 verfügen und
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) (PTT/aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis erhalten, müssen eine stabile Dosis (Mindestdauer 14 Tage) eines oralen Antikoagulans oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erhalten; Wenn der Patient Warfarin erhält, muss er einen INR-Wert von < 3,0 haben und keine aktive Blutung (d. h. keine Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder einen pathologischen Zustand aufweisen, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor). mit Beteiligung großer Gefäße oder bekannter Varizen)
• Wenn der Patient sexuell aktiv ist, muss er postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethoden) anwenden.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Patienten müssen eine Einverständniserklärung und Genehmigung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie und der damit verbundenen bekannten Risiken bewusst sind
• In die um zehn Patienten erweiterte Kohorte werden Patienten aufgenommen, bei denen eine Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Reparatur oder genetische FGFR-Aberrationen diagnostiziert wurden

Ausschlusskriterien:

• Bei dem Patienten kam es innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme zu einer Magen-Darm-Blutung 3. bis 4. Grades
• Vorherige Therapie mit einem Wirkstoff, der auf den Signalweg des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) abzielt, einschließlich Bevacizumab, Pazopanib und anderen Anti-Angiogenese-Inhibitoren
• Der Patient hat während der 3 Monate eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen signifikanten Thromboembolie, einschließlich Pfortaderthrombose (venöse Port- oder Katheterthrombose, zufällige Lungenembolie, die bei bildgebenden Untersuchungen diagnostiziert wurde, oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als signifikant). vor der Randomisierung
• Bei dem Patienten kam es innerhalb der letzten 6 Monate vor der Aufnahme zu arteriellen thromboembolischen Ereignissen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärem Unfall oder instabiler Angina pectoris
• Der Patient hat trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung eine unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (> 160 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch für > 4 Wochen).
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
• Der Patient hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen oder sich innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einer subkutanen Venenzugangsvorrichtung unterzogen
• Der Patient erhält eine chronische Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente ([NSAIDs], einschließlich Ibuprofen, Naproxen und andere), Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnliche Mittel; Die einmal tägliche Einnahme von Aspirin (Höchstdosis 325 mg/Tag) ist erlaubt
• Der Patient muss im Verlauf der klinischen Studie eine elektive oder geplante größere Operation durchführen
• Die Patientin ist schwanger oder stillt