Multizentrische, offene, klinische und pharmakokinetische Studie zu PM060184 in Kombination mit Gemcitabin bei ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor einem bestimmten Studienverfahren.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 (siehe ANHANG 1).
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

5. Patienten mit einer histologisch/zytologisch bestätigten Diagnose einer fortgeschrittenen Erkrankung eines der folgenden Tumore, die zur Standardtherapie übergegangen sind oder für die keine Standardtherapie existiert:

   • Brustkrebs kein Kandidat für eine Hormontherapie allein.
   • Epitheliales Ovarialkarzinom (einschließlich primärer Peritonealerkrankung und/oder Eileiterkarzinome und/oder endometriale Adenokarzinome).
   • Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Kopf- und Halskrebs.
   • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC).
   • Keimzelltumoren (GCTs).
   • Adenokarzinom der Gallenwege.
   • Adenokarzinom oder Karzinom unbekannter primärer Lokalisation (UKPS).
   • Gebärmutterhalskrebs.
   • Gastrointestinaler Stromatumor (GIST).
   • Urothelkrebs.

6. Expansionskohorte am RD:

   Alle Patienten müssen haben:

   • Messbare Erkrankung gemäß RECIST v.1.1 (oder Choi-Kriterien und/oder EORTC-Metabolic-Response-Kriterien für solide Tumoren im Fall von GIST); oder
   • Auswertbare Erkrankung durch Serummarker im Fall von Eierstockkrebs [Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) Specific Criteria]; Und
   • Dokumentierter Krankheitsverlauf während oder unmittelbar nach der letzten Therapie gemäß einem der oben genannten Kriterien.
7. Auswaschphasen: mindestens drei Wochen seit der letzten Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie (RT) in mehr als 35 % des Knochenmarks; mindestens drei Wochen seit der letzten biologischen/Prüftherapie [ausgenommen monoklonale Antikörper (MAbs)]; mindestens vier Wochen seit der letzten MAb-haltigen Therapie; und seit mindestens sechs Wochen Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C (systemisch). Bei hormonsensitivem Brustkrebs, der während einer Hormontherapie fortschreitet, muss diese entweder bis zu einer Woche vorher abgebrochen oder während der Studie unverändert fortgeführt werden.

8. Angemessene Knochenmark-, Nieren-, Leber- und Stoffwechselfunktion (bewertet ≤ 7 Tage vor Aufnahme in die Studie):

   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • AST und ALT ≤ 3,0 x ULN, unabhängig vom Vorliegen von Lebermetastasen.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, falls krankheitsbedingt).
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 (außer wenn der Patient eine orale Antikoagulationstherapie erhält).
   • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/Minute (unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault; siehe ANHANG 2).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
9. Wiederherstellung auf Grad ≤ 1 von allen AE, die von einer vorherigen Behandlung herrühren (ausgenommen Alopezie und/oder Hauttoxizität und/oder Asthenie).
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiplegated Acquisition (MUGA) im Normalbereich (gemäß institutionellen Standards).
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für sechs Wochen nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch vertretbare Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva, subdermale Implantate und/oder Doppelbarrieren.

Ausschlusskriterien:

1. Begleiterkrankungen/-beschwerden:

   • Vorgeschichte oder Vorhandensein von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung innerhalb des letzten Jahres.
   • Symptomatische Arrhythmie oder jede unkontrollierte Arrhythmie, die eine fortlaufende Behandlung erfordert.
   • Bekannte chronisch aktive Hepatitis oder Zirrhose
   • Aktive unkontrollierte Infektion [d. h. eine angezeigte antibiotische, antimykotische oder antivirale Intervention oder ein chirurgischer Eingriff (d. h. Pleura- oder tiefe Abszessdrainage), der innerhalb von 15 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurde].
   • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
   • Aktuelle oder Vorgeschichte einer peripheren sensorischen und/oder motorischen Neuropathie Grad ≥ 2.
   • Vorbehandlung mit Oxaliplatin.
   • Einschränkung der Fähigkeit des Patienten, das Behandlungs- oder Nachsorgeprotokoll einzuhalten.
   • Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht.
2. Symptomatische, fortschreitende oder Kortikosteroid-erfordernde dokumentierte Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung.
3. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode wie oben beschrieben anwenden; Frauen, die schwanger sind oder stillen.
4. Patienten, bei denen mehr als 35 % des Knochenmarks einer RT unterzogen wurden.
5. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Infusion.
6. Vorbehandlung mit PM060184.

7. Vorbehandlung mit Gemcitabin-haltiger Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung (eine adjuvante Therapie ist zulässig, sofern nicht mehr als sechs Zyklen verabreicht wurden und ein Rückfall mehr als sechs Monate nach der letzten Arzneimittelgabe auftrat) und/oder:

   • Patienten, die zuvor Gemcitabin-haltige Therapien aufgrund von Gemcitabin-bedingter Toxizität abgebrochen haben.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder einen Bestandteil der Formulierung.