Androgenentzugstherapie +/- Radium-223-Dichlorid bei metastasiertem Prostatakrebs mit Knochenmetastasen

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen über den Untersuchungscharakter der Studie informiert werden und vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der routinemäßigen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einverständniserklärung und die HIPAA-Genehmigung zur Offenlegung persönlicher Gesundheitsinformationen vorlegen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
• Männer ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Prostata-Adenokarzinoms.
• Alle Probanden müssen radiologische oder pathologische Hinweise auf ≥ 2 Skelettläsionen mit oder ohne Schmerzen zu Studienbeginn im Knochenscan oder in der axialen Bildgebung oder 1 Skelettläsion und Knochenschmerzen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung haben.
• Bei allen Probanden muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine radiologische Untersuchung (Brust- oder Bauch-/Becken-CT oder MRT) durchgeführt werden, es muss jedoch keine messbare Krankheit vorliegen.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-2 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung. Der ECOG-Leistungsstatus 3 ist nur dann zulässig, wenn der behandelnde Prüfer der Meinung ist, dass die Studie ausschließlich auf Knochenschmerzen zurückzuführen ist.
• Die Probanden müssen einer der beiden folgenden Populationen angehören:
• FRÜHINDUKTIONSGRUPPE: Probanden, die maximal 28 Tage vor der Registrierung mit einer Androgendeprivationstherapie (LHRH-Agonisten- oder -Antagonistentherapie mit oder ohne Antiandrogenmittel) begonnen haben und ansonsten alle Zulassungskriterien erfüllen.
• SPÄTE INDUKTIONSGRUPPE: Probanden, die KEINE Androgendeprivationstherapie begonnen haben (Agonisten- oder Antagonistentherapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) mit oder ohne Antiandrogenwirkstoff).
• Die Therapie mit einem Antiandrogenrezeptor-Antagonisten muss Bicalutamid sein. Probanden, die bereits mit anderen Antiandrogenen begonnen haben, müssen bereit sein, auf Bicalutamid umzusteigen.
• Jede frühere Androgendeprivationstherapie oder Finasterid als neoadjuvante oder adjuvante Therapie oder bei biochemischem Rezidiv muss mindestens 6 Monate vor der Registrierung abgesetzt worden sein.
• Eine vorherige chirurgische Behandlung von Prostatakrebs ist zulässig, muss jedoch mindestens 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und die Toxizität einer solchen Therapie muss sich zum Zeitpunkt der Registrierung auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE Version 4-Kriterien erholt haben.
• Alle Probanden, einschließlich derjenigen, die chirurgisch sterilisiert wurden, müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Abschluss der Protokolltherapie eine wirksame Verhütungsmethode (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden.
• Die Probanden müssen zustimmen, Vollblut, Serum und Plasma für zukünftige, nicht näher bezeichnete Studien aufzubewahren.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige zytotoxische Chemotherapie bei metastasiertem Prostatakrebs. Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie mit kurativer Absicht im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting ist zulässig, muss jedoch mindestens 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen sein. Während der protokollspezifischen Therapie ist keine zytotoxische Chemotherapie zulässig.
• Vorherige Begleittherapie mit Ketoconazol, Aminoglutethimid oder Abirateronacetat oder Enzalutamid (MDV3100) oder beabsichtigte Behandlung mit den oben genannten. Die gleichzeitige Gabe von Megestrol gegen Hitzewallungen ist zulässig.
• Vorherige oder laufende Bisphosphonate (z. B. Zoledronsäure) oder RANKL-Hemmer (z. B. Die Verwendung von Denosumab ist NICHT zulässig, es sei denn, es wird ausschließlich zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt und unterliegt streng den Richtlinien für diese Indikation. Bisphosphonate oder RANKL-Inhibitoren können für keine Indikation während einer protokollspezifischen Therapie ohne Zustimmung des Sponsors/Prüfers der Studie eingeleitet werden.
• Vorherige systemische Strahlentherapie mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188.
• Diagnose einer aplastischen Anämie, einer Aplasie der reinen roten Blutkörperchen, einer Myelodysplasie oder einer anderen Erkrankung des Knochenmarks.
• Jegliche neuroendokrine Differenzierung einschließlich kleinzelligem Karzinom in der Histologie oder Zytologie.
• Keine frühere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von nicht melanomatösem Hautkrebs oder nicht muskelinvasivem Blasenkrebs oder ausreichend behandeltem Krebs im Stadium I oder II (Angemessenheit liegt im Ermessen des behandelnden Prüfers), von dem sich das Subjekt derzeit in vollständiger Remission befindet, oder von jedem anderen Krebs, von dem die Der Proband ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei.
• Vorgeschichte oder aktive ZNS-Metastasierung (Gehirn-, Leptomeningeal- oder Nabelschnurkompression). Bildgebende Untersuchungen des Gehirns sind für die Zulassung nicht erforderlich, wenn der Proband keine neurologischen Anzeichen oder Symptome aufweist, die auf eine Hirnmetastasierung hinweisen. Bei Personen mit neurologischen Symptomen wird empfohlen, sich einer Kopf-CT-Untersuchung (mit oder ohne intravenösem Kontrastmittel) oder einer Gehirn-MRT (mit oder ohne intravenösem Kontrastmittel) zu unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen. Wenn bildgebende Untersuchungen des Gehirns durchgeführt werden, müssen diese negativ auf eine ZNS-Erkrankung ausfallen. Eine Beteiligung des Schädelknochens ohne neurologische Auswirkungen durch Prostatakrebs ist zulässig.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung. Die Probanden dürfen während der protokollspezifischen Therapie nicht mit einem anderen Prüfpräparat behandelt werden.
• Vorherige externe Halbkörperstrahlung. Eine etwaige externe Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Anmeldung abgeschlossen sein. Die Toxizität einer solchen Therapie muss sich zum Zeitpunkt der Registrierung auf ≤ Grad 1 gemäß den CTCAE-Kriterien der Version 4 erholt haben.
• Klinisch signifikante Infektionen nach Beurteilung durch den behandelnden Prüfer. Bei den Probanden darf keine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), keine aktive chronische Hepatitis B oder C, keine lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Krebs zu tun hat, oder eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung diagnostiziert worden sein, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme daran beeinträchtigen könnte diese Studie. Probanden sollten während des Screenings nur dann auf Hepatitis B oder C oder eine HIV-Infektion getestet werden, wenn bei ihnen nach Einschätzung des Prüfarztes ein hohes Risiko für diese Infektionen besteht.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bicalutamid.
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder Eingriffe, die die gastrointestinale Absorption oder Verträglichkeit von Bicalutamid beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente.
• Herzerkrankung Grad III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (d. h. Personen mit einer Herzerkrankung, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führt oder dazu führt, dass sie keine körperliche Aktivität ohne Beschwerden ausüben können), symptomatische Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen nach Feststellung des behandelnden Arztes.