EDP-494-001: Eine Studie zu EDP-494 bei gesunden Probanden und Hepatitis-C-Patienten

Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige (SAD- und MAD-Phasen):

• Gesunde männliche und weibliche Probanden jeglicher ethnischer Herkunft im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein.
• Alle männlichen Teilnehmer, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen vom ersten Tag bis zum 90. Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Body-Mass-Index von 18 bis 30 kg/m2 bei einem Mindestkörpergewicht von 50 kg.
• Eine von der Person unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien für gesunde Freiwillige (SAD- und MAD-Phasen):

• Klinisch relevante Hinweise oder Krankheitsgeschichte
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Probanden mit Anzeichen einer aktiven Infektion.
• Ein positiver Drogentest im Urin beim Screening oder am Tag -1.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln, Kräuterzusätzen, Hormontherapie/-ersatz oder CYP3A4-Substraten, Induktoren und Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation

Einschlusskriterien für HCV-infizierte Personen (POC-Phase):

• Männer und Frauen im Alter von 18 Jahren und unter 70 Jahren.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein.
• Alle männlichen Teilnehmer, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen vom ersten Tag bis zum 90. Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Body-Mass-Index von 18 bis 36 kg/m2 bei einem Mindestkörpergewicht von 50 kg.
• Behandlungsnaive Probanden mit chronischer HCV-Infektion,
• HCV GT1 (einschließlich 1a, 1b oder gemischte Subtypen von GT1) oder GT3.
• HCV-RNA ≥100.000 IU/ml beim Screening.
• Eine von der Person unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien für HCV-infizierte Personen (POC-Phase):

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Ein positiver Drogentest im Urin beim Screening, es sei denn, es liegt ein genehmigtes Rezept vor.
• Vorgeschichte der Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Polymerase-Inhibitor oder einer früheren Behandlung mit einem Polymerase-Inhibitor, bei der mindestens eine Dosis des Polymerase-Inhibitors eingenommen wurde. Probanden, denen im Rahmen einer klinischen Studie ein Placebo verabreicht wurde, können in diese Studie aufgenommen werden.
• Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm oder QTcF von mehr als 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen beim Screening oder bei Studienbeginn oder eine Vorgeschichte von QT-Anomalien.
• Koinfektion mit HIV-1, HIV-2 oder HBV.

• Beim Screening klinisch signifikante Laboranomalien aufweisen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109L)
  • Blutplättchen <90.000/mm2 (90 x 109L)
  • Hämoglobin < 13 g/dl für Männer und < 12 g/dl für Frauen
  • Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min; geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel [(140-Alter) x Gewicht (kg)/72 x Serumkreatinin (mg/dl), bei Frauen mit 0,85 multiplizieren]
  • Gesamtbilirubin größer als der ULN
  • Serum-Alanin-Transaminase (ALT) > 5 x ULN
  • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase > 1,25 x ULN
  • Pankreas-Amylase > 1,1 x ULN
  • Alpha-Fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml, es sei denn, eine Leberbildgebungsstudie (CT, MRT) zeigt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine klinisch signifikanten Läsionen.
• Patienten mit Anzeichen einer Zirrhose; Unter Zirrhose versteht man Folgendes: a) jede Biopsie, die eine Zirrhose zeigt (Knodell-Score <3, Metavir-Score <3, Ishak-Score <4); b) Fibroscan-Auswertung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit einem Lebersteifheitswert von ><12,5 kPa.
• Andere signifikante, instabile oder unkontrollierte medizinische Vorgeschichte, wie z. B. neurologische, endokrine, maligne, renale, psychiatrische, respiratorische, kardiale, gastrointestinale, allergische, immunologische usw. Erkrankungen.
• Einnahme von Begleitmedikamenten, einschließlich Vitaminen oder Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation