Mobilisierung und Sammlung peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit Fanconi-Anämie unter Verwendung von G-CSF und Plerixafor (FancoMob)

Die Fanconi-Anämie ist eine autosomal-rezessiv vererbte Krankheit mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von etwa 24 Jahren. Die Anzahl der vom Knochenmark produzierten Zellen nimmt im Alter von etwa 5-10 Jahren ab. Hämatologische Symptome treten im Alter von etwa 7 Jahren auf. 80 % der Patienten mit Fanconi-Anämie weisen im ersten Lebensjahrzehnt klinische Anzeichen einer Knochenmarkinsuffizienz auf. Im Allgemeinen ist Makrozytose das erste auffällige Zeichen. Dann kommt es zu Thrombozytopenie, Anämie und Panzytopenie.

Epidemiologische Studien zeigen, dass fast alle Patienten vor dem 40. Lebensjahr eine Markaplasie erleiden, die dann die erste Todesursache ist.

Es muss betont werden, dass diese Komplikationen beim selben Patienten gleichzeitig auftreten können, so dass eine gemeinsame therapeutische Intervention erforderlich ist.

Es gibt keine Basisbehandlung. Einige derzeit verwendete Behandlungen heilen Zytopenien. Diese Behandlungen beinhalten Bluttransfusionen, orale Androgene, die Verabreichung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren wie Epo und G-CSF zur Behandlung von Anämie und Neutropenie. Diese Behandlungen sind nicht kurativ. Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen ist die einzige Behandlung, die in der Lage ist, die Hämatopoese dauerhaft wiederherzustellen. Diese Behandlung führt jedoch zu einem hohen Risiko, solide Tumore und andere Komplikationen zu entwickeln.

All diese Daten rechtfertigen die Entwicklung einer gentherapeutischen Behandlung mit Stammzellen unter Verwendung eines lentiviralen Vektors, der das Wildtyp-FANCA-Gen unter dem CIBER-Promotor exprimiert.

Drei Studien haben gezeigt, wie viele Zellen bei Patienten mit Fanconi-Anämie mobilisiert werden können.

Das Ziel ist zunächst, zu zeigen, ob die Verabreichung von G-CSF mit Plerixafor dazu führen kann, dass genügend Zellen gesammelt werden, um möglicherweise eine Gentherapie-Transplantation durchzuführen. Zweitens wird die Studie die Verträglichkeit, die Mobilisierungskinetik der Stammzellen und die biologischen Eigenschaften der gesammelten Zellen bewerten.

Diese Studie wird im Necker Children Hospital durchgeführt. 8 Patienten werden aufgenommen, um 5 behandelte Patienten zu erreichen und um zu analysieren, wie viele Injektionen und Tage erforderlich sind, um das Zellzahlziel zu erreichen.

Den Patienten werden nacheinander Blutproben entnommen, um das vollständige Blutbild (CBC), die Blutplättchenzahl, die CD34+-Zellenrate und den Phänotyp der Stammzellen zu überwachen.

Die klinischen und biologischen Daten werden von den Prüfärzten bis zum Studienende anonym in einen elektronischen Fallbericht eingetragen.