Wirkung von Empagliflozin auf den Leberfettgehalt bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (E-LIFT)

Die Fettlebererkrankung ist ein zunehmend anerkanntes Gesundheitsproblem bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Hemmer des Natriumglukose-Cotransporters Typ 2 (SGLT-2) sind eine neue Klasse von Antidiabetika, die durch Induktion von Glykosurie zu Gewichtsverlust führen. Die Wirkung von SGLT-2-Hemmern auf den Leberfettgehalt wird nicht untersucht. Empagliflozin ist ein oral aktiver, selektiver SGLT-2-Inhibitor. Wir stellten die Hypothese auf, dass Empagliflozin, wenn es zur Standardbehandlung bei T2DM hinzugefügt wird, die Fettlebererkrankung verbessern würde. Daher soll die vorliegende Studie die Wirkung von Empagliflozin auf den Leberfettgehalt bewerten.

Literaturkritik

Empagliflozin ist ein selektiver SGLT-2-Hemmer, der kürzlich von der US-amerikanischen FDA zur Anwendung bei Patienten mit T2DM zugelassen wurde. Empagliflozin führte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu einer anhaltenden glykämischen Kontrolle und Gewichtsabnahme über 90 Wochen und wurde im Allgemeinen gut vertragen (1). Eine andere Studie zeigte, dass Empagliflozin bei Patienten mit T2DM im Vergleich zu Placebo zu einer Senkung des HbA1c und der Nüchternplasmaglukose (FPG) sowie zu einer Verringerung des Körpergewichts führte. Empagliflozin wurde gut vertragen und hatte ein günstiges Sicherheitsprofil (2). Es wurde beobachtet, dass einige Kongenere dieser Klasse von Molekülen den Leberfettgehalt in Rattenmodellen reduzieren. Die Wirkung dieses Arzneimittels auf den Leberfettgehalt beim Menschen wurde jedoch nicht untersucht.

Fragestellung

Reduziert Empagliflozin den Leberfettgehalt bei Patienten mit T2DM und Fettlebererkrankung?

Ziel der Studie

Es sollte die Wirkung von Empagliflozin auf den Leberfettgehalt bei Patienten mit T2DM untersucht werden

Hauptziel

1. Bewertung der Veränderung des Leberfettgehalts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

   Sekundäres Ziel

2. Bewertung der Veränderungen des Pankreasfettgehalts, des viszeralen Fettgehalts und des subkutanen Fettgehalts gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen

Material und Methoden

Ethische Überlegungen

Das Studienprotokoll wird den Ethikkommissionen von Medanta zur Genehmigung vorgelegt. Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und den Leitlinien für gute klinische Praxis durchgeführt. Alle Patienten erhalten vor der Teilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung.

Patienten und Studienbereich Insgesamt werden 100 Patienten in die Studie aufgenommen. Aufeinanderfolgende Patienten, die die ambulante Abteilung für Endokrinologie und Diabetes zur Behandlung von Diabetes besuchen, werden eingeschrieben.

Berechnung der Stichprobengröße:

Annahmen: Änderung des Leberfettgehalts vom Ausgangswert bis Woche 12 in der Empagliflozin-Dosisgruppe (m1) = 6,0 Einheiten Änderung des Leberfettgehalts vom Ausgangswert bis Woche 12 in der Standarddosisgruppe (m2) = 10,0 Einheiten

Konfidenzniveau -95 %, Trennschärfe - 80 %, Variationskoeffizient = 80 % Formel zur Berechnung des Stichprobenumfangs: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, wobei Zα die ist Wert der Normalverteilung entsprechend dem gewünschten Konfidenzniveau, Zβ ist der Wert der Normalverteilung entsprechend der gewünschten Leistung, σ1 und σ2 sind die Standardabweichung der beiden Gruppen. Mit diesen Annahmen ergibt sich eine Stichprobengröße pro Gruppe von 50.

Randomisierung

SPSS-Software wird verwendet, um 100 Zufallszahlen zwischen 000 und 999 zu generieren. Die Zufallszahlen werden durch 2 geteilt und die Erinnerung notiert. Die Erinnerungen 0 und 1 entsprechen der Empagliflozin-Dosis bzw. der Standarddosisgruppe. Es wird darauf geachtet, dass diese zahlenmäßig gleich sind.

Undurchsichtige Umschläge werden mit Seriennummer auf der Oberseite und der zugewiesenen Gruppe im Umschlag vorbereitet.

Nach der Rekrutierung der Probanden wird der Umschlag mit der entsprechenden Seriennummer geöffnet und die Probanden den entsprechenden Gruppen zugeordnet.

Statistischer Analyseplan:

Die Analyse umfasst die Profilerstellung von Patienten anhand verschiedener demografischer, klinischer und Laborparameter usw. Quantitative Daten werden als Mittelwerte und Standardabweichung und qualitative/kategorische Daten als absolute Zahlen und Anteile dargestellt. Es wird eine Kreuztabelle erstellt und der Chi-Quadrat-Test wird zum Testen der Assoziation verwendet. Der Student-t-Test wird zum Vergleich der quantitativen Ergebnisparameter und des Standard-Normalabweichungstests für Proportionen verwendet. P-Wert < 0,05 gilt als statistisch signifikant. Für die Analyse wird die SPSS-Software verwendet.

Alle Patienten werden in eine der folgenden Interventionsgruppen randomisiert: Gruppe I (n = 50): T2DM-Patienten, die eine Standardbehandlung für T2DM (Metformin, Sulfonylharnstoff, DPP-4-Hemmer oder Insulin, in beliebiger Kombination) plus 10 mg Empagliflozin pro erhalten Tag und Gruppe II (n = 50): Standardversorgung für T2DM, verbessert ohne Empagliflozin.

Leberfettgehalt, Pankreasfettgehalt, viszeraler und subkutaner Fettgehalt werden durch Magnetresonanztomographie (MRT) Protonendichte-Fettfraktion (PDFF) zu Beginn der Studie und erneut nach 12 Wochen Intervention beurteilt. PDFF entwickelt sich zu einem führenden MR-basierten Biomarker für die nichtinvasive Quantifizierung von hepatischer Steatose (3, 4). Mehrere Humanstudien haben gezeigt, dass diese Methode PDFF in der Leber genau schätzt. Basierend auf diesen Ergebnissen wird diese größenbasierte PDFF-Schätzmethode nun zur Quantifizierung von Leberfett in der klinischen Praxis in mehreren Institutionen in den Vereinigten Staaten verwendet und wird von den National Institutes of Health (National Institutes of Health) als Biomarker für Arzneimittelwirksamkeit und Arzneimitteltoxizität verwendet ( NIH) und Industrie in klinischen Studien (5, 6). Diese Methode hat sich sowohl als genau als auch als reproduzierbar erwiesen (7).

Die Fettleber wird zu Beginn der Studie und erneut nach 12 Wochen Intervention auch durch Ultraschall der Leber beurteilt. Der Schweregrad der Fettleber wird sonographisch anhand eines Scoring-Systems quantifiziert (0 = keine Fettleber, 1 = leichte Fettleber, 2 = mittelschwere Fettleber und 3 = schwere Fettleber). Ein automatischer Körperzusammensetzungsanalysator (BCA) wird auch verwendet, um die Körperzusammensetzung nach 0 und 12 Wochen zu beurteilen.

Laboraufarbeitung Zu den biochemischen Parametern gehören nüchterne und postprandiale Plasmaglukose, glykosyliertes Hämoglobin (HbA1C), Lipidprofil, Blutbild, Nierenfunktionstest (Harnstoff, Kreatinin) und Leberfunktionstest (Gesamt- und fraktioniertes Bilirubin, Alanintransaminase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Gesamtprotein, Albumin) vor und nach dem Interventionszeitraum.

Der primäre Endpunkt

1. Veränderung des Leberfettgehalts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 Die sekundären Endpunkte
2. Veränderung des Pankreasfettgehalts, des viszeralen Fettgehalts und des subkutanen Fettgehalts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Vertraulichkeit Es werden Vorkehrungen getroffen, um die Vertraulichkeit zu gewährleisten. Die Datenerhebungsformulare geben den Namen der in die Studie eingeschlossenen Patienten nicht preis.