XL888 + Vemurafenib + Cobimetinib für nicht resezierbares Melanom im Stadium III/IV mit BRAF-Mutation

Einschlusskriterien:

• Muss 18 Jahre oder älter sein. Alle Rassen und Ethnien sind teilnahmeberechtigt und es gibt keine Altersobergrenze.
• Muss ein zytologisch oder histologisch bestätigtes nicht resezierbares Melanom haben, das eine BRAF V600-Mutation enthält, die durch einen Pyrosequenzierungstest oder einen gleichwertigen Genotypisierungstest in einem CLIA-zertifizierten Labor (Clinical Laboratory Improvement Amendments) bestimmt wurde und eines der folgenden AJCC-Staging-Kriterien erfüllt: 1.) American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IV (Tany, Nany, M1a, b oder c); 2.) AJCC Stadium IIIB oder IIIC mit inoperabler nodaler/lokoregionärer Beteiligung.
• Angemessene Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion mit Parametern, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien zu erteilen, und muss in der Lage sein, Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn bei prämenopausalen Frauen. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können ohne Serum-Schwangerschaftstest eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind.
• Gebärfähige Männer und Frauen müssen während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode gemäß den Anweisungen ihres Arztes anwenden.
• Behandlungsnaive und vorbehandelte Patienten werden eingeschlossen; Patienten haben jedoch möglicherweise in der Vergangenheit keinen BRAF-, Mitogen-aktivierte-Kinase- (MEK) oder HSP90-Inhibitor erhalten.
• Kann eine vorherige systemische und/oder Strahlentherapie erhalten haben. Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen systemischen Therapie oder Strahlentherapie müssen vor Beginn der Studie auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein.
• Muss eine messbare Krankheit haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft beabsichtigen oder stillen.
• Vorher mit BRAF-, MEK- oder HSP90-Inhibitor-Therapie behandelt.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie.
• Potenzielle Teilnehmer mit unbehandelten oder unkontrollierten Hirnmetastasen oder Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder vorbehandelten Hirnmetastasen, die zum Zeitpunkt des Studienbeginns stabil sind (d. h. keine Kortikosteroide benötigen), sind teilnahmeberechtigt.
• Eine frühere Malignität ist kein Ausschluss, vorausgesetzt, dass die andere Malignität als unter Kontrolle angesehen wird, der Patient keine begleitende medikamentöse Krebstherapie erhält und die Zielläsionen des Melanoms für die Beurteilung des Ansprechens klar definiert sind.
• Vorgeschichte von Malabsorption oder anderen Zuständen, die die Absorption von Studienmedikamenten beeinträchtigen würden.
• Die folgenden Lebensmittel/Nahrungsergänzungsmittel sind mindestens 7 Tage vor Beginn und während der Studienbehandlung verboten: Johanniskraut oder Hyperforin (starker Induktor des Cytochrom P450 CYP3A4-Enzyms); Grapefruitsaft (starker Cytochrom P450 CYP3A4-Enzyminhibitor).
• Okular: Vorgeschichte oder Nachweis einer retinalen Pathologie bei ophthalmologischer Untersuchung, die als Risikofaktor für neurosensorische Netzhautablösung, Netzhautvenenverschluss (RVO) oder neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird.
• Herz: Anamnese einer klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung.