Zusammenhang zwischen Down-Syndrom (DS) und Alzheimer-Krankheit (AD)

Einschlusskriterien für Nicht-AD/DS-Probanden:

• Probanden mit freier Trisomie 21.
• Männliche oder weibliche Probanden, die 21 Jahre oder älter sind.
• Probanden, bei denen nach Bewertung der NINCDS-ADRDA-Kriterien (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke – Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) keine mögliche oder wahrscheinliche AD oder Demenz diagnostiziert wurde.
• Probanden, die mit einer verantwortlichen Bezugsperson zusammenleben oder regelmäßig von ihr besucht werden und bereit sind, Informationen über den kognitiven Status der Probanden bereitzustellen.
• Wenn das Subjekt nicht in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu geben, kann die Pflegekraft im Namen des Subjekts einwilligen (das Subjekt muss die Zustimmung noch bestätigen).

Einschlusskriterien für AD/DS-Patienten:

• Probanden mit freier Trisomie 21.
• Männliche oder weibliche Probanden, die 40 Jahre und älter sind.
• Patienten, bei denen anhand der NINCDS-ADRDA-Kriterien „möglich“ oder „wahrscheinlich“ diagnostiziert wurde.
• Probanden, die mit einer verantwortlichen Bezugsperson zusammenleben oder regelmäßig von ihr besucht werden und bereit sind, Informationen über den kognitiven Status der Probanden bereitzustellen.
• Wenn das Subjekt nicht in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu geben, kann die Pflegekraft im Namen des Subjekts einwilligen (das Subjekt muss die Zustimmung noch bestätigen).

Einschlusskriterien für normale Kontrollen

• Kognitiv normale Personen ohne DS.
• Altersangepasst an die DS-Gruppe.
• Probanden, die eine vom Institutional Review Board genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien: (für alle Gruppen)

• Frühere oder aktuelle Diagnose einer anderen neurodegenerativen Störung als AD oder DS, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Parkinson-Krankheit, Pick-Krankheit, frontotemporale Demenz, Chorea Huntington, Creutzfeldt-Jacob-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus und progressive supranukleäre Lähmung.
• Frühere oder aktuelle Diagnose einer anderen dementen/neurodegenerativen Erkrankung (z. Parkinsonsche Demenz, Demenz mit Lewy-Körperchen, Lewy-Körperchen-Variante AD).
• Frühere oder aktuelle Diagnose einer gemischten Demenz.
• Frühere oder aktuelle Diagnose einer kognitiven Beeinträchtigung aufgrund einer anderen bekannten Ätiologie.
• Frühere oder aktuelle Diagnose eines klinisch signifikanten Infarkts oder einer möglichen Multi-Infarkt-Demenz gemäß den Kriterien des National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience (NINDS-AIREN).
• Frühere oder aktuelle Beweise für Screening-MRT, Computertomographie (CT) oder andere Biomarker-Studien, die auf eine alternative Ätiologie (anders als wahrscheinliche AD bei Patienten mit AD) für kognitives Defizit hindeuten; oder im Fall von Nicht-AD-Kontrollen alle Hinweise auf MRT-, CT- oder andere Biomarker-Screening-Studien, die auf das Vorhandensein einer AD-Pathologie hindeuten. Gehirn-Amyloid-β-Peptide (Aβ) in der Amyloid-Bildgebung/PET-Bildgebung werden jedoch bei vielen Nicht-AD/DS- und allen AD/DS-Patienten erwartet und sind kein Ausschlussgrund.
• Frühere oder aktuelle klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung, beurteilt nach den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Ausgabe (DSM-IV), insbesondere aktuelle Major Depression oder Schizophrenie. Patienten mit Demenz, die unter Verhaltensstörungen leiden, die möglicherweise eine Behandlung mit Psychopharmaka erfordern, dürfen nur nach Rücksprache und mit Zustimmung des Hauptprüfarztes aufgenommen werden. Die Ermittler sollten sorgfältig abwägen, ob Patienten mit Verhaltensstörungen die Bildgebungssitzung abschließen können.
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Epilepsie oder Krämpfen, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit.
• Aktuelle klinisch signifikante hepatische, renale, pulmonale, metabolische oder endokrine Störungen.
• Aktuelle klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung. Eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung umfasst normalerweise eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen: a) Herzoperation oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; b) instabile Angina pectoris; c) koronare Herzkrankheit, die eine Erhöhung der Medikation innerhalb der letzten 3 Monate erforderte; d) dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz; e) signifikante Herzrhythmusstörungen oder Leitungsstörungen, insbesondere solche, die zu einem Probe- oder Kammerflimmern führen oder eine Synkope, Beinahe-Synkope oder andere Veränderungen des Geisteszustands verursachen; f) schwere Mitral- oder Aortenklappenerkrankung; g) unkontrollierter Bluthochdruck; h) angeborener Herzfehler).
• Aktuelle Geschichte des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs innerhalb des letzten Jahres oder frühere längere Geschichte des Missbrauchs.
• Aktuelle klinisch signifikante Infektionskrankheit, einschließlich bekannter Infektionen mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einem früheren positiven Test auf Hepatitis.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch steril sind, keine sexuelle Aktivität unterlassen oder keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen zum Zeitpunkt des Screenings nicht schwanger sein (negatives Serum-Beta-hCG [humanes Choriongonadotropin] und negatives Urin-Beta-hCG am Tag der Bildgebung) oder stillen. Frauen müssen vermeiden, schwanger zu werden, und sich bereit erklären, 30 Tage vor und 30 Tage nach der Verabreichung von radiopharmazeutischen Bildgebungsmitteln in dieser Studie auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen sexuell aktive Frauen entweder: zwei oder mehr Jahre nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert sein oder eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden (orale Kontrazeptiva für mindestens drei Monate oder ein IUP (Intrauterinpessar) für mindestens zwei Monate vor Beginn des Screening-Besuchs oder verschiedene Barrieremethoden, z. B. Diaphragma oder Kombination aus Kondom und Spermizid).
• Probanden, die nach Meinung des Forschungsteams ansonsten für eine solche Studie ungeeignet sind.
• Probanden mit einer Vorgeschichte relevanter schwerer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit.
• Probanden, die innerhalb der letzten 30 Tage ein Prüfmedikament erhalten haben. Darüber hinaus muss die Zeit zwischen der letzten Dosis des vorherigen experimentellen Medikaments und der Registrierung (Abschluss der Screening-Bewertungen) mindestens dem Fünffachen der terminalen Halbwertszeit des vorherigen experimentellen Medikaments entsprechen.
• Probanden, die jemals an einer experimentellen Studie mit einer Amyloid-Targeting-Therapie (z. B. Immuntherapie, Sekretasehemmer) teilgenommen haben, dürfen nicht aufgenommen werden, es sei denn, es kann nachgewiesen werden, dass der Proband im Verlauf der Studie nur Placebo erhalten hat.
• Aktuelle klinisch signifikante medizinische Komorbiditäten, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchungen angezeigt werden und ein potenzielles Sicherheitsrisiko darstellen, die Absorption oder den Metabolismus der Studienmedikation beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse einschränken könnten. Diese schließen klinisch signifikante Leber-, Nieren-, Lungen-, Stoffwechsel- oder endokrine Erkrankungen und Krebs ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Probanden, die in den letzten 7 Tagen vor der Bildgebungssitzung für diese Studie ein Radiopharmakon zur Bildgebung oder Therapie erhalten haben.