Forholdet mellem Downs syndrom (DS) og Alzheimers sygdom (AD)

Inklusionskriterier for ikke-AD/DS-fag:

• Emner med gratis trisomi 21.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der er 21 år eller ældre.
• Forsøgspersoner, der ikke er diagnosticeret med mulig eller sandsynlig AD eller demens efter evaluering af NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) kriterier.
• Forsøgspersoner, der bor hos eller har regelmæssige besøg af en ansvarlig pårørende, der er villig til at give information om forsøgspersonens kognitive status.
• Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give informeret samtykke, kan omsorgspersonen give samtykke på vegne af forsøgspersonen (personen skal stadig bekræfte samtykke).

Inklusionskriterier for AD/DS-emner:

• Emner med gratis trisomi 21.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der er 40 år og derover.
• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med mulige eller sandsynlige ved hjælp af NINCDS-ADRDA-kriterier.
• Forsøgspersoner, der bor hos eller har regelmæssige besøg af en ansvarlig pårørende, der er villig til at give information om forsøgspersonens kognitive status.
• Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give informeret samtykke, kan omsorgspersonen give samtykke på vegne af forsøgspersonen (personen skal stadig bekræfte samtykke).

Inklusionskriterier for normale kontroller

• Kognitivt normale, ikke-DS individer.
• Alderssvarende til DS-gruppen.
• Forsøgspersoner, der underskrev et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board.

Eksklusionskriterier: (for alle grupper)

• Tidligere eller nuværende diagnose af en anden neurodegenerativ lidelse end AD eller DS, herunder, men ikke begrænset til, Parkinsons sygdom, Picks sygdom, fronto-temporal demens, Huntingtons chorea, Creutzfeldt-Jacobs sygdom, normalt tryk hydrocephalus og progressiv supranukleær parese.
• Tidligere eller nuværende diagnose af anden dement/neurodegenerativ sygdom (f. Parkinsons sygdom demens, demens med Lewy bodies, Lewy body variant AD).
• Tidligere eller nuværende diagnose af blandet demens.
• Tidligere eller nuværende diagnose af kognitiv svækkelse som følge af anden kendt ætiologi.
• Tidligere eller nuværende diagnose af klinisk signifikant infarkt eller mulig multi-infarkt demens som defineret af National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience (NINDS-AIREN) kriterier.
• Tidligere eller aktuel evidens om screening af MR, computertomografi (CT) eller andre biomarkørundersøgelser, der tyder på en alternativ ætiologi (ud over sandsynlig AD hos patienter med AD) for kognitivt underskud; eller i tilfælde af ikke-AD-kontroller enhver dokumentation for screening af MR-, CT- eller andre biomarkørundersøgelser, der tyder på tilstedeværelsen af ​​AD-patologi. Hjerneamyloid-β-peptider (Aβ) på amyloid-billeddannelse/PET-billeddannelse forventes dog i mange ikke-AD/DS- og alle AD/DS-patienter, og vil ikke være grund til udelukkelse.
• Tidligere eller nuværende klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, som bedømt af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV) kriterier, især nuværende svær depression eller skizofreni. Patienter med demens, som oplever adfærdsforstyrrelser, der kan kræve behandling med psykotrope lægemidler, kan kun optages efter drøftelse og godkendelse fra den primære investigator. Efterforskerne bør nøje overveje, om forsøgspersoner med adfærdsdysfunktion vil være i stand til at gennemføre billedbehandlingssessionen.
• Tidligere eller nuværende historie med epilepsi eller kramper, undtagen feberkramper i barndommen.
• Aktuelle klinisk signifikante lever-, nyre-, lunge-, metaboliske eller endokrine forstyrrelser.
• Aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom omfatter sædvanligvis en eller flere af følgende: a) hjertekirurgi eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder; b) ustabil angina; c) koronararteriesygdom, der krævede en stigning i medicin inden for de sidste 3 måneder; d) dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens; e) signifikant hjertearytmi eller ledningsforstyrrelser, især dem, der resulterer i et forsøg eller ventrikulær fibrillering eller forårsager synkope, nærsynkope eller andre ændringer i mental status; f) alvorlig mitral- eller aortaklapsygdom; g) ukontrolleret højt blodtryk; h) medfødt hjertesygdom).
• Aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det sidste år, eller tidligere langvarig historie med misbrug.
• Aktuel klinisk signifikant infektionssygdom, herunder kendt Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion eller tidligere positiv test for hepatitis.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk sterile, ikke afholder sig fra seksuel aktivitet eller ikke bruger pålidelige præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide (negativt serum beta-hCG [humant choriongonadotropin] på screeningstidspunktet og negativt urin beta-hCG på billeddannelsesdagen) eller ammende ved screeningen. Kvinder skal undgå at blive gravide og skal acceptere at afstå fra seksuel aktivitet eller at bruge pålidelige præventionsmetoder i 30 dage før og 30 dage efter administration af radiofarmaceutiske billeddannende midler i denne undersøgelse. For at deltage i denne undersøgelse skal seksuelt aktive kvinder enten være: to eller flere år efter overgangsalderen eller kirurgisk steriliserede, eller de skal bruge en acceptabel form for prævention (orale præventionsmidler i mindst tre måneder eller en IUD (intrauterin enhed) i mindst to måneder før starten af ​​screeningsbesøget, eller forskellige barrieremetoder, f.eks. mellemgulv eller kombinationskondom og sæddræbende middel).
• Forsøgspersoner, som efter forskerholdets vurdering ellers er uegnede til en undersøgelse af denne type.
• Forsøgspersoner, der har en historie med relevant alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en forsøgsmedicin inden for de sidste 30 dage. Derudover skal tiden mellem den sidste dosis af den tidligere eksperimentelle medicin og tilmelding (afslutning af screeningsvurderinger) være mindst lig med 5 gange den terminale halveringstid af den tidligere eksperimentelle medicin.
• Forsøgspersoner, der nogensinde har deltaget i en eksperimentel undersøgelse med en amyloid-targeting-terapi (f.eks. immunterapi, sekretasehæmmer), må ikke tilmeldes, medmindre det kan påvises, at forsøgspersonen kun fik placebo i løbet af forsøget.
• Aktuelle klinisk signifikante medicinske komorbiditeter, som indikeret af historie, fysisk undersøgelse eller laboratorieevalueringer, der kan udgøre en potentiel sikkerhedsrisiko, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​undersøgelsesmedicinen eller begrænse fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, klinisk signifikant lever-, nyre-, lunge-, metabolisk eller endokrin sygdom og cancer.
• Forsøgspersoner, der har modtaget et radioaktivt lægemiddel til billeddannelse eller terapi inden for de seneste 7 dage forud for billedbehandlingssessionen til denne undersøgelse.