Eine klinische Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit der koordinierten Untergrabung von Überlebenspfaden durch 9 umfunktionierte Medikamente in Kombination mit metronomischem Temozolomid (CUSP9v3-Behandlungsprotokoll) bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose eines Glioblastoms der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad IV (histologisch bestätigt durch einen Pathologen). Patienten mit vorherigem niedriggradigem Gliom sind geeignet, wenn eine histologische Transformation zu einem Glioblastom WHO-Grad IV bestätigt wurde.
• Progression (nach RANO-Kriterien) nach vorheriger Bestrahlung und Temozolomid-Behandlung
• Nicht mehr als 3 vorangegangene Episoden einer Tumorprogression
• ≥ 4 Wochen zwischen chirurgischer Resektion oder Chemotherapie
• ≥ 12 Wochen seit der letzten Strahlentherapie
• Patienten > 18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 70 %
• Stabile Steroiddosis für ≥ 1 Woche
• Hämoglobin ≥ 10 g/l
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 10³ Zellen/µl
• Thrombozytenzahl > 100/µl
• Maximal 5 Jahre seit der letzten Impfung mit Pneumovax (oder Äquivalent) und Windpocken
• Serum-Kreatinin, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
• Fortpflanzungsfähige männliche und weibliche Patienten, die sich bereit erklären, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Patientinnen müssen über die Möglichkeit der Kryokonservierung von Eizellen oder Spermien aufgeklärt werden.
• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn eines Studienverfahrens (muss das Einverständniserklärungsformular verstehen, freiwillig unterschreiben und in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten).

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Jeder unkontrollierte/instabile medizinische Zustand außer Glioblastom, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten/instabilen Bluthochdruck, unkontrollierten/instabilen Diabetes, unkontrollierte Endokrinopathien jeglicher Art, unkontrollierten/instabilen psychiatrischen Zuständen
• Nierenversagen (eGFR < 60 ml/min)
• Aktive Infektion, einschließlich Lungenentzündung, wie auf dem Röntgenbild gezeigt
• Therapeutische Antikoagulation
• Vorherige stereotaktische Radiochirurgie
• Bestrahlungsimplantate
• Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern, es sei denn, es gab einen eindeutigen Krankheitsverlauf (z. B. eine neue Läsion oder ein durch Biopsie bestätigtes Rezidiv)
• QT-Intervall (QTc) < 470 ms (basierend auf dem Mittelwert von Dreifach-EKGs), Familien- oder persönliche Vorgeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes
• Unkontrollierte Elektrolytstörungen, die die Wirkung eines QTc-verlängernden Arzneimittels verschlimmern können (z. B. Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie)
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf einen Bestandteil der Prüfpräparate oder Hilfsstoffe
• Unfähig, sich einer kontrastverstärkten MRT zu unterziehen
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Verabreichung der Studienmedikamente mit einem oder mehreren Prüfpräparaten behandelt wurden
• Aktuelle aktive zweite bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und Nachbehandlung von lokalisiertem Prostatakrebs. Es wird nicht davon ausgegangen, dass Patienten eine derzeit aktive bösartige Erkrankung haben, wenn sie sich für > 3 Jahre vor der Studie in vollständiger Remission befinden
• Bekannte HIV-Infektion, aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Jegliche anhaltende Toxizität aus einer vorangegangenen Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet (außer Alopezie) und verzögerte Erholung nach dem letzten Temozolomid-Zyklus
• Zusätzliche Anti-Krebs-Behandlung für Glioblastom außer dem Studienmedikament und unterstützenden Maßnahmen (d. h. Dexamethason)
• Patienten, die die Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung individueller Krankheitsmerkmale, Informationen zum Krankheitsverlauf und Informationen des Hausarztes und/oder anderer an der Behandlung des Patienten beteiligter Ärzte über die Studienteilnahme verweigern.