Studie zu Cirmtuzumab und Paclitaxel bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, inoperablem Brustkrebs

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Durch Biopsie bestätigter, metastasierter oder lokal fortgeschrittener, chirurgisch inoperabler, HER2-negativer Brustkrebs. Der HER2-Status sollte die neuesten Biopsieergebnisse widerspiegeln. Hinweis: HER2-negativer Brustkrebs ist gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) von 2013 für HER2-Tests definiert, die in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt werden.
• ER/PR-negativer (<10 % der Zellen färben sich auf ER oder PR) Brustkrebs oder ER/PR-positiver (≥ 10 % der Zellen färben sich auf ER oder PR) Brustkrebs, der die endokrine Standardtherapie erschöpft hat und/oder in der Meinung ist des behandelnden Onkologen, rechtfertigt eine zytotoxische Chemotherapie.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1. Messbare Läsionen werden durch radiologische Bildgebung (CT oder MRT) bestätigt. Patienten mit reiner Knochenerkrankung kommen in Frage, wenn die Erkrankung als messbar angesehen wird und eine Weichteilkomponente vorhanden ist und biopsiert werden kann.
• Es gibt keine Begrenzung für vorherige Therapielinien, aber die Patienten dürfen keine vorherige Taxan-Chemotherapie im metastasierten Setting erhalten haben.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 /μl
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • AST und ALT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Kreatinin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance > 40 ml/min/1,73 m^2
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen mindestens 6 Monate nach der letzten Infusion von Cirmtuzumab. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Eine bestehende Neuropathie darf nicht größer als Grad 1 sein.
• Mit Ausnahme von Denosumab zur Anwendung bei Knochenmetastasen kann keine gleichzeitige Antikörpertherapie geplant werden.
• ZNS-Metastasen sind erlaubt, solange die Metastasen asymptomatisch sind, mit Bestrahlung behandelt wurden und > 6 Wochen ohne Steroide stabil waren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Der Patient erhält derzeit eine Chemotherapie oder hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten eine andere Chemotherapie, eine Strahlentherapie oder eine Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten.
• Der Patient hat bekannte, unbehandelte und/oder symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis.
• Die Patientin hatte eine Krankheit, die im neoadjuvanten Setting gegenüber Paclitaxel refraktär war, und/oder entwickelte innerhalb von 6 Monaten nach neoadjuvanter oder adjuvanter Taxan-Chemotherapie metastasierenden Brustkrebs.
• Der Patient hat sich innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen.
• Der Patient hat schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (d. h. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, CNE-Stadium IV oder höher, schwere chronische Lungenerkrankung oder aktive Infektion).
• Der Patient hat eine bekannte akute oder chronische Hepatitis B oder C.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Paclitaxel zurückzuführen sind.
• Der Patient hat innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt eine Vorgeschichte einer anderen Malignität, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder Dickdarmkrebs im Stadium I.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung oder einer anderen medizinischen Erkrankung, die die Einhaltung der Studienverfahren ausschließen würde.
• Der Patient hat eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patient hat schwere Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV) mit unkontrollierter und/oder instabiler Herz- oder Koronararterienerkrankung
• Die Patientin ist schwanger oder stillt. Es besteht die Möglichkeit angeborener Anomalien und dieses Behandlungsschema kann gestillten Säuglingen schaden.