Erweitertes Crizotinib-Zugriffsprotokoll für ROS1-positives NSCLC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC.
• Positiv für Translokations- oder Inversionsereignisse mit Beteiligung des ROS1-Gens, wie durch einen protokolldefinierten Test bestimmt.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
• Ausreichende Organfunktion
• Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit mindestens 2 Wochen neurologisch stabil sind und kein dauerhafter Bedarf an Kortikosteroiden besteht.
• Männliche Patienten, die in der Lage sind, Kinder zu zeugen, und Patientinnen im gebärfähigen Alter, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Crizotinib-Dosis zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Sie erhalten derzeit Crizotinib oder andere Prüfpräparate.
• Vorherige Therapie, die speziell gegen ROS1-Fusionsgene gerichtet ist, einschließlich Crizotinib.
• Karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung.
• Kompression des Rückenmarks, es sei denn, die Behandlung führt dazu, dass der Patient eine gute Schmerzkontrolle und eine stabile oder wiederhergestellte neurologische Funktion erreicht.
• Anhaltende unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (CHF) und eines der folgenden Symptome innerhalb der 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation oder zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke.
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen vom CTCAE-Grad 2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades oder QTc von mehr als 480 ms.
• Vorgeschichte ausgedehnter disseminierter/bilateraler oder bekannter Vorliegen einer interstitiellen Fibrose oder einer interstitiellen Lungenerkrankung Grad 3 oder 4, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, Hypersensitivitätspneumonitis, interstitieller Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose, jedoch keine Vorgeschichte einer früheren Bestrahlung Lungenentzündung.
• Schwangere Patientinnen; stillende Patientinnen.
• Verwendung von Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, einschließlich bekanntermaßen wirksamer CYP3A4-Inhibitoren, bekanntermaßen wirksamer CYP3A4-Induktoren und CYP3A4-Substrate mit engen therapeutischen Indizes