Crizotinib Protocollo di accesso esteso per NSCLC positivo per ROS1

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di NSCLC localmente avanzato o metastatico.
• Positivo per eventi di traslocazione o inversione che coinvolgono il gene ROS1 come determinato dal test definito dal protocollo.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
• Adeguata funzionalità degli organi
• I pazienti con metastasi cerebrali sono ammissibili se neurologicamente stabili per almeno 2 settimane e non hanno necessità continua di corticosteroidi.
• I pazienti di sesso maschile in grado di generare figli e le pazienti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di crizotinib.

Criteri di esclusione:

• Attualmente in trattamento con crizotinib o altri prodotti sperimentali.
• Terapia precedente specificamente diretta contro i geni di fusione ROS1 incluso crizotinib.
• Meningite cancerosa o malattia leptomeningea.
• Compressione del midollo spinale a meno che non venga trattata con il paziente che raggiunge un buon controllo del dolore e una funzione neurologica stabile o recuperata.
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) incontrollata in corso e una qualsiasi delle seguenti condizioni nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico o incidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio.
• Aritmie cardiache in corso di grado 2 CTCAE, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado o QTc superiore a 480 msec.
• Anamnesi di presenza estesa disseminata/bilaterale o nota di fibrosi interstiziale di grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale, inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare, ma non storia di precedenti radiazioni polmonite.
• Pazienti donne in gravidanza; pazienti di sesso femminile che allattano.
• Uso di farmaci o alimenti inclusi noti potenti inibitori del CYP3A4, noti potenti induttori del CYP3A4 e substrati del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti