Studie zum Vergleich verschiedener Dosierungsansätze der Induktionsbehandlung mit Regorafenib bei MCRC (RE-ARRANGE)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung (IC), die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 Jahren.
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums. Alle anderen histologischen Typen sind ausgeschlossen.
5. Messbare metastasierte Erkrankung im Stadium IV mit mindestens 1 messbaren metastatischen Läsion gemäß den RECIST-Kriterien v 1.1.
6. Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (Stadium IV).
7. Fortschreiten während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung von zugelassenen Standardtherapien, die Fluoropyrimidin, Oxaliplatin, Irinotecan, einen Anti-VEGF und einen Anti-EGFR (bei RAS WT) enthalten müssen
8. Patienten, die adjuvant mit Oxaliplatin behandelt wurden, sollten während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie eine Progression aufweisen
9. Patienten, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der Oxaliplatin-haltigen adjuvanten Behandlung Fortschritte machen, müssen mit einer Oxaliplatin-basierten Therapie erneut behandelt werden, um geeignet zu sein. Probanden, die die Standardbehandlung aufgrund einer inakzeptablen Toxizität abgebrochen haben, was einen Abbruch der Behandlung rechtfertigt und eine erneute Behandlung mit demselben Wirkstoff vor dem Fortschreiten der Krankheit ausschließt, werden ebenfalls in die Studie aufgenommen
10. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

11. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch die folgenden Laboranforderungen beurteilt:

    • Gesamtbilirubin = 1,5 x die obere Normgrenze (ULN).
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = 2,5 x ULN (5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs).
    • Grenzwert für alkalische Phosphatase = 2,5 x ULN (5 x ULN für Patienten mit Leber- und/oder Knochenbeteiligung ihres Krebses).
    • Lipase = 1,5 x ULN.
    • Serumkreatinin 1,5 x ULN oder = 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
    • Thrombozytenzahl >100000/mm3, Hämoglobin >9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500/mm3.
    • International normalisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) 1,5 x ULN. (Probanden, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch behandelt werden, dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, es gibt keine früheren Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter. Eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Bewertungen wird durchgeführt, bis INR/PTT stabil ist, basierend auf einer Messung, die vor der Dosis gemäß Definition durch den lokalen Standard erfolgt.
    • Bluttransfusionen zur Erfüllung der Einschlusskriterien sind nicht zulässig.
12. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn des Programms bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Der Prüfer oder ein benannter Mitarbeiter wird gebeten, die Testperson darüber zu beraten, wie eine angemessene Empfängnisverhütung erreicht werden kann. Angemessene Verhütung wird in der Studie als jede medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß dem Versorgungsstandard definiert. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss spätestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ein Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Beginn der Studienbehandlung dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Regorafenib.
2. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments
3. Schwangere oder stillende Probanden:
4. Herzinsuffizienz = Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
5. Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen).
6. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation.
7. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt).
8. Unkontrollierter Bluthochdruck. (Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Versorgung).
9. Arterielle oder venöse Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
10. Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (CTCAE-Grad-2-Dyspnoe).
11. Andauernde Infektion > Grad 2 CTCAE v. 4.0.
12. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Bekannte Vorgeschichte von aktiver Hepatitis B oder C oder chronischer Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert.
14. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.
15. Geschichte der Organtransplantation.
16. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese, unabhängig vom Schweregrad.
17. Jegliche Blutungen oder Blutungsereignisse = CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
18. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
19. Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
20. Dehydration CTCAE v. 4.0 Grad = 1.
21. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
22. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung.
23. Alle Krankheiten oder medizinischen Zustände, die instabil sind oder die Sicherheit des Probanden und seine Compliance in der Studie gefährden könnten.
24. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen
25. Anhaltende Proteinurie CTCAE-Grad 3 (>3,5 g/24 Std).
26. Probanden, die orale Medikamente nicht schlucken können.
27. Jeder Malabsorptionszustand.
28. Ungelöste Toxizität höher als CTCAE (v. 4,0) > Grad 1 zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff, ausgenommen Alopezie, Hypothyreose und Oxaliplatin-induzierte Neurotoxizität > Grad 2.
29. Patienten, die mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren behandelt wurden (siehe Anhang 8 und Abschnitt 6.3.8. Verbotene Begleitmedikation).
30. Probanden, die G-CSF innerhalb von 3 Wochen vor Unterzeichnung des ICF erhalten
31. Gleichzeitige Teilnahme oder Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie
32. Systemische Krebstherapie einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern, Immuntherapie und Hormontherapie während dieser Studie oder innerhalb von 4 Wochen (oder innerhalb von 6 Wochen für Mitomycin C) vor Beginn der Einnahme der Studienmedikation.