Ledipasvir+Sofosbuvir und Sofosbuvir+Velpatasvir für Patienten mit indolentem B-Zell-Lymphom im Zusammenhang mit einer HCV-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Alter >18 Jahre
2. Indolentes B-Zell-Lymphom, einschließlich: Marginalzonen-Lymphom (nodal, extranodal, Milz und disseminiert), lymphoplasmatisches Lymphom, kleines lymphozytisches Lymphom, follikuläres Lymphom Grad 1 und 2, CD5-negatives B-Zell-Lymphom, NOS
3. HCV-RNA-Positivität
4. Auswertbarer HCV-Genotyp
5. Keine vorherige Therapie des Lymphoms
6. Messbare Erkrankung nach diagnostischer Biopsie (längste Achse ≥1,5 cm für nodale und ≥1 cm für extranodale Läsionen) und/oder auswertbare Erkrankung (quantifizierbares BM-Infiltrat und ≥5 x 109/l klonale B-Zellen im peripheren Blut bei ausschließlichem BM/ Leukämie bei CD5-negativem B-Zell-Lymphom NOS)
7. Keine Notwendigkeit einer sofortigen Lymphombehandlung, definiert als Fehlen aller folgenden Kriterien: systemische Symptome, massige nodale oder extranodale Masse (> 7 cm), symptomatische Splenomegalie, fortschreitende leukämische Phase, seröse Ergüsse
8. Leistungsstatus <2 nach ECOG-Skala
9. Angemessene hämatologische Werte: ANC > 1 x 109/l, Hämoglobin > 9 g/dl (transfusionsunabhängig), Thrombozytenzahl > 50 x 109/l (transfusionsunabhängig)
10. Keine Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (Beteiligung der Hirnhaut und/oder des Gehirns durch Lymphom)
11. Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min)
12. Herzauswurffraktion ≥45 % (Echokardiographie oder MUGA-Scan)
13. Normale Lungenfunktion
14. Nicht periphere Neuropathie oder aktive neurologische nicht neoplastische Erkrankung des ZNS
15. Nicht größerer chirurgischer Eingriff vor 3 Monaten vor der Einschreibung, wenn nicht aufgrund eines Lymphoms und / oder keiner anderen lebensbedrohlichen Krankheit, die die Chemotherapiebehandlung beeinträchtigen kann
16. Krankheit, die seit > 3 Jahren frei von früheren Malignomen außer Lymphomen ist, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Plattenepithel- und Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
17. Lebenserwartung > 6 Monate
18. Keine psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Konzepte der Studie oder die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung ausschließt
19. Schriftliche Einverständniserklärung

20. Frauen müssen sein:

    • seit mindestens 1 Jahr postmenopausal (muss seit mindestens 12 Monaten keine natürliche Menstruation gehabt haben)
    • chirurgisch steril (hatte eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder ist anderweitig nicht schwangerschaftsfähig),
    • vollständig abstinent (nach Ermessen des Prüfarztes/gemäß den örtlichen Vorschriften) (regelmäßige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ist nicht erlaubt) oder
    • wenn Sie sexuell aktiv sind, praktizieren Sie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, Injektionen zur Empfängnisverhütung, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode (z. B.: Kondome, Diaphragma oder Portiokappe, mit spermizidem Schaum, Creme, oder Gel, Sterilisation des männlichen Partners), sofern die örtlichen Vorschriften dies zulassen, vor der Einreise und müssen zustimmen, während der gesamten Studie weiterhin dieselbe Verhütungsmethode anzuwenden. Sie müssen auch bereit sein, Empfängnisverhütungsmaßnahmen für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung fortzusetzen.
21. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstest haben
22. Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (für sich selbst oder Partnerinnen, wie oben aufgeführt) anzuwenden. Männer müssen zustimmen, eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und während der Studie und für 1 Monat nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden, wenn sie Ribavirin nicht einnehmen, oder 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn sie es einnehmen Ribavirin.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von lymphoblastischem Lymphom, Burkitt-Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, follikulärem Lymphom Grad 3, primärem mediastinalen B-Zell-Lymphom
2. Vorherige Anti-HCV-Behandlung mit anhaltendem virologischem Ansprechen
3. Diagnose einer Zirrhose (histologisch oder Steifheit >12 KpA)
4. ZNS-Erkrankung (Beteiligung der Hirnhaut und/oder des Gehirns durch Lymphom)
5. Vorgeschichte einer klinisch relevanten Leber- oder Niereninsuffizienz; signifikante kardiale, vaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen
6. Unkontrollierter Diabetes (wenn Antidiabetika erhalten werden, müssen die Probanden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten)
7. Begleittherapie mit Amiodaron
8. Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina,
9. Herzauswurffraktion < 45 % (MUGA-Scan oder Echokardiographie).
10. Kreatinin-Clearance <45 ml/min
11. Vorhandensein schwerer neurologischer Störungen
12. HIV-Positivität, HBV-Positivität (HbsAg+ oder HBV-DNA+) mit Ausnahme von HBcAb+-, HbsAg-, HBsAb+/--Patienten mit HBV-DNA-Negativität
13. Anhaltende systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung (definiert als die Notwendigkeit einer therapeutischen Dosierung eines antimikrobiellen, antimykotischen oder antiviralen Mittels)
14. Größerer chirurgischer Eingriff vor 3 Monaten vor der Einschreibung, wenn nicht aufgrund eines Lymphoms und / oder anderer Ursachen
15. Frühere Malignome außer Lymphomen in den letzten 3 Jahren mit Ausnahme von derzeit behandeltem Plattenepithel- und Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
16. Lebenserwartung <6 Monate
17. Jede andere gleichzeitig bestehende medizinische oder psychische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
18. Bei einer Frau ist die Patientin schwanger oder stillt.