Durvalumab und Tremelimumab bei Patienten mit fortgeschrittenen seltenen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch und / oder zytologisch bestätigten Krebs haben, der fortgeschritten / metastatisch / wiederkehrend oder nicht resezierbar ist und für die keine kurative Therapie wie folgt vorhanden ist:

  1. Speichelkarzinom (ohne adenoide zystische Karzinomhistologie)
  2. Karzinom eines unbekannten Primärs mit Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TILs) und/oder exprimieren PD-L1
  3. Schleimhaut Melanom
  4. Acal Melanom
  5. Osteosarkom
  6. Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
  7. Klares Zellkarzinom des Eierstocks
  8. Plattenepithelkarzinom des Analkanals (SCCA)
• Alle Patienten müssen ein Tumorgewebe aus ihrem primären oder metastasierten Tumor haben
• Vorhandensein einer klinischen und/oder radiologisch dokumentierten Krankheit. Alle Radiologiestudien müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden (innerhalb von 35 Tagen, falls negativ).

Alle Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben, wie durch Recist 1.1 definiert, der nicht die Stelle der Protokoll -Biopsie war. Die Kriterien zur Definition messbarer Krankheiten sind wie folgt:

CT -Scan (mit Scheibendicke von 5 mm) ≥ 10 mm -> Lymphknoten des längsten Durchmessers durch CT -Scan ≥ 15 mm -> gemessen in kurzer Achse

• Die Patienten müssen ≥ 16 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
• Vorherige Therapie

Zytotoxische Chemotherapie:

Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie erhalten - keine Begrenzung der Anzahl der vorherigen Regime.

Andere systemische Therapie:

Die Patienten haben möglicherweise andere frühere Therapien erhalten, einschließlich Angiogenese -Inhibitoren, PARP -Inhibitoren oder Signaltransduktionsinhibitoren (Tyrosinkinase -Inhibitoren). Eine vorherige Therapie mit PD-1/PD-L1- oder CTLA-4-Inhibitoren ist nicht zulässig.

Die Patienten müssen sich von jeglicher reversibler Toxizität im Zusammenhang mit früherer Chemotherapie oder systemischer Therapie erholt haben (es sei denn, Grad 1, irreversibel oder vom Forscher als nicht klinisch signifikant angesehen) und haben angemessen wie folgt:

Längste eines der folgenden:

• Zwei Wochen
• 5 Halbwertszeiten für Untersuchungsmittel
• Standardzykluslänge von Standardtherapien

Strahlung:

Die frühere externe Strahlstrahlung ist zulässig, sofern zwischen der letzten Strahlungsdosis und dem Datum der Registrierung mindestens 28 Tage (4 Wochen) verstrichen sind. Ausnahmen können nach Absprache mit CCTG-Senior-Ermittler für niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie durchgeführt werden. Eine gleichzeitige Strahlentherapie ist nicht zulässig. Patienten, die für eine gleichzeitige Chemotherapie geplant sind, sind nicht berechtigt.

Operation:

Eine frühere Operation ist zulässig, sofern ein Mindestens 28 Tage (4 Wochen) zwischen einer größeren Operation und dem Datum der Registrierung verstrichen ist und dass eine Wundheilung aufgetreten ist.

• Laboranforderungen:

Absolute Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/l Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l Hämoglobin ≥ 90 g/l Bilirubin ≤ 1,5 x Uln (Obergrenze von Normalen)* AST- und Alt ≤ 2,5 x uln (wenn Leber -Metastasen vorhanden sind, ≤ 5 x uln) mls -kreatiner -kreatiner -kreatiner -kreatin -kreatiner -kreatiner -kreatiner -kreatiner -kreatiner -kreatin- oder kreatin, ≤ 5 $ ≥ ≥ # ≥ 40 mlnin.

• Die Zustimmung der Patienten muss gemäß den geltenden lokalen und regulatorischen Anforderungen angemessen eingeholt werden
• Frauen/Männer mit gebärztem Potenzial müssen sich bereit erklärt haben, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Follow -up zugänglich sein. Die in dieser Studie registrierten Patienten müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und befolgt werden.
• Die Probanden sollten während der Teilnahme an dieser Studie oder mindestens 90 Tage nach der letzten Infusion von Durvalumab oder Tremelimumab kein Blut spenden.
• In Übereinstimmung mit der CCTG -Richtlinie soll die Protokollbehandlung innerhalb von 2 Arbeitstagen nach der Registrierung von Patienten beginnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderer Malignitäten in der Vorgeschichte, mit Ausnahme: angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder anderer Krebserkrankungen, die ≥ 5 Jahre lang kaum behandelt wurden.

• Aktive oder vorherige dokumentierte autoimmune oder entzündliche Störungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (z. colitis or Crohn's disease), diverticulitis with the exception of diverticulosis, celiac disease or other serious gastrointestinal chronic conditions associated with diarrhea), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc., within the past 3 years prior to Der Beginn der Behandlung. Im Folgenden finden Sie Ausnahmen von diesem Kriterium:

  • Patienten mit Alopezie.
  • Patienten mit Graberkrankung, Vitiligo oder Psoriasis benötigen keine systemische Behandlung (innerhalb der letzten 2 Jahre).
  • Patienten mit Hypothyreose (z. nach Hashimoto -Syndrom) stabil auf Hormonersatz.
• Vorgeschichte der primären Immunschwäche, der Vorgeschichte allogener Organtransplantationen, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung therapeutische Immunsuppression und die Verwendung von immunsuppressiven Wirkstoffen erfordert.
• Lebendige gedämpfte Impfung, die innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung verabreicht wurde.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegenüber Durvalumab oder Tremelimumab oder einem Hilfsmittel. Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab oder einem Anti-CTLA4, einschließlich Tremelimumab.
• Patienten mit unbehandelten und/oder unkontrollierten kardiovaskulären Erkrankungen und/oder symptomatische Herzfunktionsstörungen (instabile Angina, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb des Vorjahres oder kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die Medikamente erfordern, definiert die Vorgeschichte von 2ND- oder 3RD -Grad -Atrioventricular -Leitungen. Patienten mit einer signifikanten Herzgeschichte sollten, auch wenn sie kontrolliert werden, einen LVEF von ≥ 50%haben.
• Unbehandelte symptomatische Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen, in denen Strahlung oder Operation angezeigt wird.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Untersuchungsmedikamenten oder Krebstherapie.

• Patienten mit schweren Krankheiten oder Erkrankungen, die es dem Patienten nicht ermöglichen würden, das Protokoll (einschließlich Verabreichung von Kortikosteroid) zu behandeln, oder den Patienten gefährdet würden. Dies umfasst, aber nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einhaltung der Studienanforderungen zu erhalten oder zu begrenzen.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert; (Einschließlich eines Patienten, von dem bekannt ist, dass es eine aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Tuberkulose oder eine Infektion, die eine systemische Therapie erfordert,).
  • Aktive Peptische Ulkuserkrankung oder Gastritis.
  • Bekannte Pneumonitis oder Lungenfibrose mit klinisch signifikanter Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
• Schwangere oder stillende Frauen.