Studie zur Untersuchung natürlicher täglicher Schwankungen und Auswirkungen von Stress auf den HIV-Spiegel (CHRONOS)
Zirkadiane HIV-RNA-Oszillationen und Folgen von Stress
Trotz der Fortschritte in der antiretroviralen Therapie (ART), die zu einer schnellen Kontrolle des HIV-Virus bei betroffenen Personen führen, kann HIV auf unbestimmte Zeit bestehen bleiben und es gibt keine Heilung. Es wurde gezeigt, dass das HIV-Virus die einzigartige Fähigkeit besitzt, sich innerhalb des menschlichen Gens in menschlichen Zellen und im Gewebe zu verstecken, „still“ zu bleiben und schnell wieder aufzuwachen, wenn ART gestoppt wird.
Es gibt eine Reihe von Möglichkeiten, das stille HIV-Reservoir zu messen, einschließlich eines gängigen forschungsbasierten Labortests namens Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Dies ist ein früher Marker für das Aufwachen des HIV-Virus. Es wird häufig verwendet, um zu testen, wie gut neue Medikamente zur Beseitigung des stillen Virus wirken könnten.
In dieser Studie wird untersucht, ob Tagesschwankungen (Tagesrhythmus) und/oder Stress die CA-US-HIV-RNA-Spiegel bei Personen beeinflussen können, bei denen HIV diagnostiziert wurde und die ART erhalten.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nicht nachweisbare oder niedrige Konzentrationen des HIV-Virus im Blut sind das Ergebnis von Menschen, bei denen eine HIV-Infektion diagnostiziert wurde und die eine antiretrovirale HIV-Therapie (ART) durchgeführt haben. Die ART hat das Virus jedoch nicht aus dem Körper ausgerottet, und Personen, die die ART absetzen, können schnell von einem gut kontrollierten Zustand zu einem hohen HIV-Virusspiegel im Blut zurückkehren. Es wurde gezeigt, dass das HIV-Virus die einzigartige Fähigkeit besitzt, sich innerhalb des menschlichen Gens in menschlichen Zellen und in Geweben zu verstecken, „still“ zu bleiben und schnell zu reaktivieren [oder aufzuwachen], wenn die ART gestoppt wird. Derzeit werden Anstrengungen unternommen, um neue Wege zur vollständigen Eliminierung von HIV bei Einzelpersonen zu finden, sodass HIV-infizierte Menschen die Behandlung abbrechen können und dennoch eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast haben und gesund bleiben, obwohl sie keine HIV-Behandlung erhalten.
Es gibt eine Reihe von Möglichkeiten, das stille HIV-Reservoir zu messen, einschließlich eines gängigen forschungsbasierten Labortests namens Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Dies ist ein früher Marker für die Reaktivierung des HIV-Virus. Es wird häufig verwendet, um zu testen, wie gut neue Medikamente zur Beseitigung des stillen Virus wirken könnten.
Als Forscher kürzlich an einer anderen klinischen Studie beteiligt waren, wurde bei einer Gruppe von HIV-Studienteilnehmern zu ART eine unerwartete Beobachtung zwischen den HIV-RNA-Werten in Kalifornien und den USA und dem Zeitpunkt der Blutentnahme festgestellt. Die Konzentrationen von CA-US-HIV-RNA schienen niedriger zu sein, als Blutproben früher am Morgen entnommen wurden. Zum Zeitpunkt dieser Beobachtung konnten die Forscher jedoch nicht feststellen, ob diese Diskrepanz auf (i) die Tagesschwankungen oder (ii) unbekannte Stressfaktoren zurückzuführen sein könnte, die die Studienteilnehmer möglicherweise erlebt hatten. Es wurde bereits gezeigt, dass es bei Personen mit einer unbehandelten HIV-Infektion zu Schwankungen im HIV-RNA-Spiegel und in der Tageszeit kommt. Allerdings wurden die Auswirkungen externer Faktoren wie Tageszeit oder Stress auf die CA-US-HIV-RNA-Spiegel bei Personen während der ART bisher nicht untersucht.
Mit dieser Studie sollen die Fragen untersucht und beantwortet werden: (i) Spielt die tageszeitliche Variation eine Rolle bei der Regulierung der CA-US-HIV-RNA-Spiegel im Blut von Personen, bei denen HIV diagnostiziert wurde und die ART erhalten, und (ii) Beeinflusst Stress die CA-Spiegel? -US-HIV-RNA.
Das Verständnis einiger Faktoren, die den Gehalt an CA-US-HIV-RNA beeinflussen, könnte eine neue Perspektive auf Möglichkeiten zur Eliminierung des stillen Virus eröffnen.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Division of Infectious Diseases
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Kohorte 1: Offen für Studienteilnehmer, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen und entweder von ihrem Gesundheitsdienstleister überwiesen wurden oder sich selbst an das Studienteam überwiesen haben.
Kohorte 2: Offen für Studienteilnehmer, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen; Die Teilnehmer werden in erster Linie aus dem Pool der Options- und Scope-Studienteilnehmer ausgewählt, die der Kontaktaufnahme für zukünftige Studien zugestimmt haben
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich
- HIV +
- Auf supprimierender ART > 3 Jahre
- Nicht nachweisbare Viruslast, dokumentiert in den letzten 3 Monaten
- Englisch sprechend
- Regelmäßige Schlafgewohnheiten haben (~ 6–8 Stunden pro Nacht) [Kohorte 1]
- Machen Sie keine Schichtarbeit [Kohorte 1]
- Haben im letzten Monat keine transkontinentale Reise unternommen [Kohorte 1]
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Schlafstörung, Addison-Krankheit, Diabetes oder Schilddrüsen-/Hypophysen-/Nebennieren-/Milzstörung (Hinweis: Eine korrigierte Hypothyreosestörung kann zulässig sein, wenn die aktuellen Ergebnisse des Schilddrüsenstimulierenden Hormons (TSH) innerhalb normaler Grenzen liegen);
- Aktuelle Krebserkrankung (Bestrahlung, Chemotherapie oder Operation im vergangenen Jahr);
- Kürzliche Anämie
- Medikamente, die die Studienergebnisse beeinflussen, einschließlich der Messung des automatischen Nervensystems (ANS): Verwendung von immunmodulierenden Medikamenten (z. B. Interleukin 21, Prednison, Wachstumshormon, Tacrolimus, Methotrexat; oder andere Medikamente, die bei Autoimmunerkrankungen wie Lupus, rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn, MS eingesetzt werden)
- Steroide einschließlich; Kortikosteroide (einschließlich regelmäßiger Anwendung von inhalativen/nasalen Steroiden bei schwerem/chronischem Asthma oder Allergien), Testosteron oder anabole Steroide
- Betablocker
- Bestimmte psychiatrische Medikamente, einschließlich der regelmäßigen Einnahme mittel- oder langwirksamer Benzodiazepine oder anderer Anxiolytika/Sedativa (Hinweis: gelegentliche Einnahme kurzwirksamer Anxiolytika oder Schlafmittel in Ordnung);
- Verwendung von Disulfiram oder experimenteller latenter retroviraler Aktivierung (LRA).
- Psychiatrische Erkrankungen, einschließlich aktueller schwerer Depression oder schwerer Angststörung; bipolare Störung; Schizophrenie; aktuelle PTBS; oder schwere Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
- Alkoholkonsum > 14 Getränke/Woche oder täglicher Konsum anderer Freizeitdrogen als Marihuana (der Teilnehmer muss in der Lage sein, am Tag vor und am Tag der Studienbesuche auf Alkohol und Freizeitdrogen zu verzichten)
- BMI>34,9
- Schrittmacher
- Vollnarkose im letzten Monat
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Anzahl der Gruppen / Kohorten
Kohorten und Interventionen
Gruppe / KohorteGruppe / Kohorte |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Kohorte 1: Tagesvariationsgruppe
Kohortenrekrutierung – offen für Rekrutierung
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Dieser Eingriff erfolgt über einen Zeitraum von 24 Stunden.
Berechtigte Teilnehmer müssen 24 Stunden lang in einer beaufsichtigten Umgebung zugelassen werden und spätestens um 07:30 Uhr eintreffen.
Anschließend werden alle 4 Stunden Blutabnahmen durchgeführt (08:00, 12:00, 16:00, 20:00, 24:00 und 04:00 Uhr).
Es wird darauf geachtet, dass die gesamten Blutabnahmen (einschließlich des Screening-Besuchs) innerhalb der Richtlinien des Roten Kreuzes bleiben (weniger als 500 ml alle 8 Wochen).
|
|
Kohorte 2: Externe Stressgruppe
Kohortenrekrutierung – für die Rekrutierung geschlossen
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Es sind 2 Besuche erforderlich, die jeweils etwa 2,5 Stunden am Nachmittag dauern. Bei beiden Besuchen ruhen sich die Teilnehmer 15 Minuten lang ruhig aus und nehmen dann etwa eine Stunde lang 3 Blutabnahmen und 4 Speichelproben vor. Die Teilnehmer müssen außerdem kurze Fragebögen zu ihrer Stimmung und ihren Erfahrungen ausfüllen. Beim zweiten Besuch werden die Teilnehmer auch einige Denk- und Sprechaufgaben lösen. Darüber hinaus wird das autonome Nervensystem des Teilnehmers während des gesamten Besuchs überwacht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkungen der Tagesschwankungen auf die HIV-Transkription
Zeitfenster: 24 Stunden
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Um festzustellen, ob es tageszeitliche Schwankungen von Cortisol und Katecholamin bei der HIV-Transkription in latent infizierten Zellen bei HIV-infizierten Teilnehmern an ART gibt.
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24 Stunden
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Auswirkungen des Stressfaktors auf die HIV-Transkription
Zeitfenster: Baseline (Besuch 1) und Besuch 2 (ca. 1–7 Tage später)
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Um die Auswirkungen stressbedingter Veränderungen von Cortisol und Katecholamin auf die HIV-Transkription in latent infizierten Zellen bei HIV-infizierten Teilnehmern an ART zu bestimmen.
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Baseline (Besuch 1) und Besuch 2 (ca. 1–7 Tage später)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- U19AI096109 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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