Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Exenatide einmal wöchentlich im Vergleich zu Basalinsulinen

Hintergrund: Im Januar 2012 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration eine einmal wöchentlich einzunehmende Form von Exenatid, Bydureon, zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen. Hinweise aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass Bydureon die Glukosekontrolle bei geringem Hypoglykämierisiko verbessert. Bydureon erfordert keine Dosistitration wie bei anderen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RAs) und scheint andere Vorteile zu haben, wie die Verringerung der Insulinresistenz, die Verhinderung einer Gewichtszunahme und die Verbesserung des Blutdrucks und der Lipidprofile. Allerdings ist nicht bekannt, inwieweit diese Vorteile von Bydureon zu besseren Behandlungsergebnissen in der üblichen klinischen Behandlung führen.

Ziele: Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Bydureon im Vergleich zu Basalinsulin, die als allererste injizierbare Therapieregime in der üblichen klinischen Behandlung begonnen wurden.

Die konkreten Studienziele sind wie folgt:

• Quantifizierung der Wirksamkeit der Einleitung mit Bydureon im Vergleich zur Einleitung mit Basalinsulin zur Verbesserung von:
• Glykiertes Hämoglobin (HbA1c)
• Gewicht (Body-Mass-Index (BMI))
• HbA1c gleichzeitig mit Gewichtsreduktion
• Blutdruck- und Lipidprofile
• Zur Überwachung der Verträglichkeit der Initiation von Bydureon im Vergleich zu Basalinsulin zu Initiation beim Auftreten von:
• Hypoglykämie
• Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung)
• Veränderung der Marker für Nierenerkrankungen (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), Serum-Kreatinin und Albumin/Kreatinin-Quotient (ACR) und Stabilität des Leberfunktionstests (AST, ALT) und Standard-Blutbild (weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen, Hämatokrit, Hämoglobin, Blutplättchen)
• Untersuchung dieser Wirksamkeits- und Verträglichkeitsmaße bei potenziell anfälligen Untergruppen von Bydureon und Basalinsulin-Initiatoren:
• Typ-2-Diabetes-Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
• Ältere Patienten mit Typ-2-Diabetes
• Patienten mit Typ-2-Diabetes, die einer ethnischen Minderheit angehören
• Patienten mit Typ-2-Diabetes innerhalb der Schichten des HBA1c-Designs: Diese retrospektive Kohortenstudie wird unter Verwendung der elektronischen Patientenaktendaten von Optum von Juli 2011 bis März 2015 durchgeführt und identifizierte Typ-2-Diabetes-Patienten, die nicht injizierbar waren und entweder Bydureon oder Basalinsulin während des Anrechnungszeitraums erhielten, Januar 2012 und Januar 2015. Typ-2-Diabetes-Patienten, die nicht injizierbar sind, werden identifiziert. Propensity-Score-Methoden werden verwendet, um Initiatoren von Bydureon mit Basalinsulin-Initiatoren abzugleichen.

Studienpopulation:

Die Studienpopulation wird aus den elektronischen Gesundheitsaufzeichnungsdaten ausgewählt, die Patienten mit Typ-2-Diabetes umfasst, die eine Behandlung mit Bydureon oder Basalinsulin begonnen haben. Geeignete Patienten hatten:

• Behandlung für mindestens 6 Monate vor dem Datum des Beginns des Studienmedikaments (Kohorteneintritt) mit mindestens einem ambulanten Klinikbesuch in den 6 Monaten vor Kohorteneintritt (Basiszeitraum);
• Mindestens eine Diagnose von Typ-2-Diabetes (ICD-9 250.X0 oder 250.X2) vor und einschließlich des Datums des qualifizierenden Arzneimittelbeginns, keine vorherige Diagnose (einschließlich des Indexdatums) von Typ-1-Diabetes mellitus (250. X1 oder 250.X3) und keine Schwangerschaftsdiabetesdiagnose innerhalb der letzten 6 Monate (einschließlich des Indexdatums); und
• Kein Hinweis auf eine vorherige injizierbare antidiabetische Behandlung, insbesondere keine Abgabe von GLP-1RA oder anderen Insulinarzneimitteln während der 6-monatigen Baseline-Periode. Ergebnisse und Analyse: Zur Messung der Wirksamkeit von Bydureon im Vergleich zum Basalinsulin werden Veränderungen des HbA1c und des Körpergewichts sowie Veränderungen des HbA1c bei gleichzeitiger Gewichtsreduktion herangezogen. Veränderungen des BMI, der Lipidprofile und des Blutdrucks werden untersucht. Diese Variablen sind Teil der klinischen und Labordaten in der elektronischen Patientenakte. Jedes Ergebnis wird auf Vollständigkeit bewertet, mehrfach imputiert und über standardisierte Zeitintervalle berichtet. HbA1c, Gewicht und BMI werden im ersten Jahr nach Beginn der Behandlung zu Studienbeginn und vierteljährlich (in 3-Monats-Intervallen) zusammengefasst. Lipidmessungen und Blutdruck werden im ersten Jahr nach Beginn der Behandlung zu Studienbeginn und alle zwei Jahre (6-Monats-Intervalle) zusammengefasst.

Um die Arzneimittelverträglichkeit zu beurteilen, werden das Auftreten von Hypoglykämie und gastrointestinalen Symptomen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung) beurteilt. Diese Ergebnisse werden mithilfe eines ICD-9-Algorithmus ermittelt, der auf die strukturierten Felder angewendet wird, und indem Erwähnungen von Hypoglykämie mithilfe eines von Optum entwickelten Algorithmus zur Verarbeitung natürlicher Sprache (NLP) extrahiert und auf die in den Daten verfügbaren klinischen Notizen im Freitext angewendet werden. Zusätzlich die Stabilität der Nierenfunktion, bewertet durch Veränderung der eGFR oder des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses (ACR); die Veränderung der Leberenzyme im Serum [Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT)] und hämatologische Messungen [Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC), Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Blutplättchen (PLT), Hämoglobin (Hgb) und Der Hämatokrit (Hct) wird bestimmt. Jeder dieser Laborwerte wird auf Vollständigkeit ausgewertet, mehrfach imputiert und über standardisierte Zeitintervalle berichtet. eGFR und ACR werden im ersten Jahr nach Beginn der Behandlung zu Studienbeginn und vierteljährlich (in 3-Monats-Intervallen) zusammengefasst. Leberenzyme und hämatologische Messungen werden zu Studienbeginn und halbjährlich (6-Monats-Intervalle) im ersten Jahr nach Beginn der Behandlung zusammengefasst.