Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von DA-1241 bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen, und unterzeichnet eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung, bevor eines der Screening-Verfahren durchgeführt wird.
2. Männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (beide einschließlich) beim Screening.
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 32,0 kg/m2 (beides inklusive) beim Screening.
4. Anamnese, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, standardmäßige 12-Kanal-EKGs und Laboruntersuchungen (klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) müssen klinisch akzeptabel sein oder innerhalb der Laborreferenzbereiche für die relevanten Labortests liegen, es sei denn, der PI hält die Abweichung für irrelevant das Ziel der Studie. Diese Bewertungen können nach Ermessen des PI einmal wiederholt werden.
5. Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, bis mindestens 3 Monate nach dem letzten Tag der IMP-Verabreichung medizinisch akzeptable doppelte Barriereformen der Empfängnisverhütung von der IMP-Verabreichung anzuwenden. Die Probanden dürfen für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach dem letzten Tag der IMP-Verabreichung kein Sperma spenden.
6. Ist ein Nichtraucher oder Nicht-Tabak- / Nikotinkonsument, der beim Screening und bei der Aufnahme in die EPCU mit einem Urin-Cotinin-Test bestätigt wurde. Nikotinprodukte umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Tabakzigaretten, elektronische Zigaretten, Schnupftabak, Zigarren und Pfeifen, einschließlich Wasserpfeifen oder Wasserpfeifen. Die Verwendung von Nikotinpflastern oder -kaugummis (z. B. Produkte, die im Rahmen eines Raucherentwöhnungsprogramms verwendet werden) ist nicht gestattet.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von DA-1241 oder einen der Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen.
2. Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer klinisch signifikanten neurologischen, kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, metabolischen, gastrointestinalen oder endokrinen Erkrankung oder einer anderen Anomalie, die die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme beeinträchtigen oder die Studienergebnisse möglicherweise verfälschen kann.
3. Hat ein glykiertes Hämoglobin A1C (HgbA1C) von ≥ 6,5%, was mit einem möglichen Diabetes beim Screening übereinstimmt.
4. Jede Störung, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen würde.
5. Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten oder Zustände, die nach Meinung des PI den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen würden.
6. Das Subjekt hat in der Vergangenheit > 21 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]) getrunken 3 Monate vor der Zulassung zur EPCU.
7. Positive Testergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und/oder -2 (Anti-HIV-1 und/oder -2) beim Screening haben.
8. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positiver Urin-Drogentest (Kokain, Amphetamine, Barbiturate, Opiate, Benzodiazepine, Cannabinoide usw.) beim Screening oder am 1. Tag.
9. Hat 450 ml oder mehr seines Blutvolumens (einschließlich Plasmaphorese) gespendet oder verloren oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
10. Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger, pflanzlicher Heilmittel, Vitaminpräparate, Nahrungsergänzungsmittel oder anderer rezeptfreier (OTC) Produkte innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Aufnahme in die EPCU.
11. Hat ein abnormales (klinisch signifikantes) EKG beim Screening oder am Tag 1. Der Eintritt eines Probanden mit einem abnormalen (aber nicht klinisch signifikanten) EKG muss vom PI oder einem medizinisch qualifizierten Unterprüfer genehmigt und durch Unterschrift dokumentiert werden.
12. Hat einen Blutdruck (BD) in Rückenlage außerhalb der Bereiche von 90 bis 140 mmHg (einschließlich) für den systolischen BD und 50 bis 90 mmHg (einschließlich) für den diastolischen BD oder hat eine Ruheherzfrequenz außerhalb des Bereichs von 45 bis 100 Schlägen pro Minute (bpm). Wenn einer der Werte außerhalb des Bereichs liegt, kann die Bewertung einmal zur Bestimmung der Eignung bei der Untersuchung und Aufnahme am Tag 1 wiederholt werden.
13. Hat ein korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias korrigierter Formel (QTcF) von mehr als 450 ms oder ein PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms. Liegen Werte außerhalb des zulässigen Bereichs, kann das EKG einmalig zur Bestimmung der Eignung beim Screening und bei der Aufnahme an Tag 1 wiederholt werden.
14. Hat einen abnormalen Laborwert, der auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hindeutet, oder hat Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Werte, die größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) sind. Laboruntersuchungen können einmal wiederholt werden, um die Eignung beim Screening und an Tag 1 zu bestätigen.
15. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, nach dem Screening-Besuch dieser Studie. Die Teilnahme ist definiert als das Datum der letzten erhaltenen Dosis in der vorherigen Studie.
16. Nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten.
17. Einnahme von Speisen oder Getränken, die Grapefruit, chinesische Grapefruit (Pomelo), Sternfrucht, Granatapfel oder Sevilla-Orange (einschließlich Marmelade) enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme in die EPCU.
18. innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening oder innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die EPCU Alkohol konsumiert haben.
19. Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden; z. B. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.
20. Ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder ein unmittelbares Familienmitglied oder Angehöriger (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister) eines Mitarbeiters des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist.
21. Hat Schwierigkeiten, 2 Tabletten gleichzeitig zu schlucken.