HA-1-T-TCR-T-Zell-Immuntherapie zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie nach Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patientenalter 0-75 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung. Zunächst erhalten nur Patienten, die >= 16 Jahre alt sind, HA-1-TCR-T-Zell-Infusionen gemäß dem Protokoll. Jüngere Patienten können gescreent, in das Protokoll aufgenommen und auf Rückfälle überwacht werden, kommen jedoch erst dann für eine Infusion in Frage, wenn mindestens ein Patient >= 16 Jahre alt behandelt und mit der Food and Drug Administration (FDA) besprochen wurde.
• Die Patienten müssen HLA-A*0201 exprimieren
• Patienten müssen den HA-1(H)-Genotyp haben (RS_1801284: A/G, A/A)

• Die Patienten müssen einen erwachsenen HCT-Spender haben, der nach institutionellen Standards angemessen HLA-abgestimmt ist (einschließlich HLA-abgeglichener verwandter oder nicht verwandter Spender und HLA-nicht übereinstimmender Familienspender, einschließlich haploidentischer Spender) und entweder:

  • HLA-A*0201 positiv und HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) oder
  • HLA-A*0201 negativ

• Patienten, die sich derzeit einer allogenen HCT unterziehen oder die sich zuvor einer allogenen HCT unterzogen haben

  • Akute myeloische Leukämie (AML) jeglichen Subtyps
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) eines beliebigen Subtyps
  • Gemischter Phänotyp/undifferenziert/jede andere Art von akuter Leukämie, einschließlich Neoplasie von blastischen plasmazytoiden dendritischen Zellen

  • Chronische myeloische Leukämie mit Blastenkrise in der Vorgeschichte und:

    • Mit Rückfall oder refraktärer Erkrankung (>= 5 % Markblasten oder zirkulierende Blasten) zu irgendeinem Zeitpunkt nach HCT
    • Mit anhaltend steigender minimaler Resterkrankung (definiert als nachweisbare Erkrankung durch Morphologie, Durchflusszytometrie, molekulare oder zytogenetische Tests, aber < 5 % Markblasten durch Morphologie, keine zirkulierenden Blasten bei >= 2 von zwei aufeinanderfolgenden Tests), refraktär oder ungeeignet für eine Behandlung mit Tyrosin Kinase-Inhibitoren jederzeit nach HCT
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) jeglichen Subtyps
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
  • Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
• Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen; entscheidungsbehinderte Erwachsene können mit ihrem gesetzlichen Vertreter einwilligen; Bei Patienten unter 18 Jahren werden Eltern oder gesetzliche Vertreter um Zustimmung gebeten
• Die Patienten müssen zustimmen, an einer Langzeitnachsorge von bis zu 15 Jahren teilzunehmen, wenn sie in die Studie aufgenommen werden und eine T-Zell-Infusion erhalten
• Patienten mit Rückfall oder MRD nach HCT können andere Mittel zur Behandlung der Krankheit erhalten und bleiben für das Protokoll geeignet
• Für die Anmeldung zum Protokoll ist kein bestimmter Leistungsstatus erforderlich. Bei Patienten mit niedrigem Leistungsstatus kann eine Verzögerung der Infusion der HA-1-TCR-T-Zellen erforderlich sein

EINSCHLUSS DER SPENDERAUSWAHL

• Spenderalter >= 18 Jahre
• Spender müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben

• Die Patienten müssen einen erwachsenen HCT-Spender haben, der nach institutionellen Standards angemessen HLA-abgestimmt ist (einschließlich HLA-abgeglichener verwandter oder nicht verwandter Spender und HLA-nicht übereinstimmender Familienspender, einschließlich haploidentischer Spender) und entweder:

  • HLA-A*0201 positiv und HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) oder
  • HLA-A*0201 negativ

Ausschlusskriterien:

• Medizinische oder psychologische Bedingungen, die den Patienten nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Zelltherapie machen würden
• Fruchtbare Patientinnen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
• Patienten mit einer Lebenserwartung von < 3 Monaten nach Einschreibung aufgrund einer anderen Begleiterkrankung als Leukämie
• Patienten, die nach der letzten Transplantation vor der Aufnahme in das Protokoll eine akute GVHD Grad IV oder eine schwere chronische GVHD entwickeln
• Das Vorhandensein von Organtoxizitäten schließt Patienten nicht unbedingt von der Aufnahme in das Protokoll nach Ermessen des PI aus; jedoch kann eine Verzögerung bei der Infusion von HA-1-TCR-T-Zellen erforderlich sein

AUSSCHLUSS DER SPENDERAUSWAHL

• Spender, die HIV-1, HIV-2, humanes T-lymphotropes Virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiv sind oder eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion haben
• Nicht verwandte Spender mit Wohnsitz außerhalb der Vereinigten Staaten von Amerika (USA), es sei denn, das Spender-Screening, die Tests und die Leukapherese erfolgen in einem NMDP-angeschlossenen und qualifizierten Spenderzentrum und werden vom NMDP unterstützt.