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Identifizierung von Wirtsfaktoren von Norovirus-Infektionen im Mini-Gut-Modell

19. September 2018 aktualisiert von: CHAN CHI WAI, Chinese University of Hong Kong

Genomweiter CRISPR-Screen für Wirtsfaktoren im Zusammenhang mit Norovirus-Infektionen in einem von Stammzellen abgeleiteten menschlichen Darm-Enteroid-Modell

Das Hauptziel dieser Studie ist es, eine Liste von Wirtszellproteinen zu erstellen, die eine Norovirus-Infektion vermitteln.

Das Norovirus ist einer der häufigsten Erreger von Durchfallerkrankungen durch unsichere Lebensmittel. Es ist auch die Haupttodesursache bei kleinen Kindern und Erwachsenen bei lebensmittelbedingten Infektionen. Norovirus ist nicht nur eine durch Lebensmittel übertragene Belastung. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse macht das Norovirus fast ein Fünftel aller Ursachen (einschließlich Übertragung von Mensch zu Mensch) akuter Gastroenteritis sowohl bei sporadischen als auch bei Ausbruchssituationen aus und betrifft alle Altersgruppen. Zweifellos ist das Norovirus sowohl in Industrie- als auch in Entwicklungsländern von größter Bedeutung für die öffentliche Gesundheit. Für eine gezielte Intervention sind Forschungsanstrengungen zum besseren Verständnis der Pathobiologie des Norovirus erforderlich.

Vom Coronavirus des Atemwegssyndroms im Nahen Osten bis zum Zika-Virus waren die Bemühungen zur Identifizierung von Wirtsfaktoren, die für die Vermittlung von Virusinfektionen wichtig sind, schon immer eine Forschungspriorität. Solche Informationen werden Aufschluss über potenzielle therapeutische Ziele bei antiviralen Interventionen geben. Norovirus-Virus-Wirts-Interaktionsstudien wurden in den letzten 20 Jahren durch das Fehlen eines robusten Zellkulturmodells behindert. Im Jahr 2016 wurde das Norovirus schließlich erfolgreich in einer von Stammzellen abgeleiteten dreidimensionalen menschlichen darmähnlichen Struktur namens Enteroid oder Mini-Darm kultiviert.

In dieser Studie werden intestinale Stammzellen aus Zwölffingerdarmbiopsien isoliert, die von Teilnehmern gesammelt wurden, gefolgt von der Differenzierung in Minidärme. Ein genomweites genetisches Screening auf essentielle und restriktive Faktoren des Wirts wird an infizierten Minidärmen durch Knockout-CRISPR bzw. Gain-of-Function-CRISPR-SAM durchgeführt. In die engere Wahl gezogene Kandidaten werden einer vorläufigen Funktionsvalidierung in Zelllinien unterzogen. Diese Daten werden Einblicke in potenzielle therapeutische Angriffspunkte gegen Norovirus-Infektionen geben.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign und Überblick – Dies ist eine laborbasierte Studie. Die Forscher planen, eine Liste von Wirtszellproteinen zu erstellen, die die Norovirus-Infektion regulieren. Zu den Methoden gehören die Etablierung von patientenspezifischen, aus Stammzellen gewonnenen humanen intestinalen Enteroiden als Infektionsmodell und genomweite CRISPR- und CRISPR-SAM-Genscreenings bei Infektionen mit zwei Norovirus-Genotypen.

***Etablierung eines humanen intestinalen Enteroidmodells***

  1. Zwölffingerdarmbiopsien und Speichelsammlung – Nach Erhalt der vom IRB genehmigten Einverständniserklärung werden zwei Zwölffingerdarmbiopsieproben von jedem Teilnehmer entnommen, der sich einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts ohne Kontraindikationen für eine Biopsieprobenahme unterzieht, wie z. Biopsieproben werden in eiskaltes 1xPBS getaucht und sofort innerhalb von 30 Minuten zur weiteren Verarbeitung ins Labor transportiert. Darüber hinaus wird von jedem Teilnehmer Speichel (1-2 ml) gesammelt, um den Sekretorstatus durch ELISA zu testen.
  2. Isolierung von Krypta-Stammzellen und Differenzierung – Biopsieproben werden bei ihrer Ankunft zunächst in kleinere Stücke zerkleinert. Darmkryptenzellen werden durch wiederholtes Waschen und Inkubieren mit 1x Complete Chelating-Lösung (1xCCS) und EDTA-Puffer isoliert. Der Überstand, der Kryptenzellen enthält, wird dann in Matrigel gezüchtet, das vollständiges Medium mit Wachstumsfaktoren (CMGF+) enthält (Wnt 3- und Rspo-1-konditionierte Medien, Noggin, A83, B27, EGF, N2, n-Acetylcystein, Gastrin, Nicotinamid und SB202190). . Knospende Krypten werden dann in Differenzierungsmedium (CMGF+, ausgenommen konditioniertes Wnt 3-Medium, SB202190 und Nicotinamid sowie mit reduzierter Menge an konditioniertem Rspo-1-Medium und Noggin) inkubiert. Die Bildung von dreidimensionalen Darm-ähnlichen Enteroiden wird täglich überwacht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
      • Hong Kong, China
        • Rekrutierung
        • Endoscopy Centre, Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chi-Wai Chan, PhD
        • Unterermittler:
          • Kay-Sheung Chan, MD
        • Unterermittler:
          • Hei Wong, MBChB; DPhil

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ab 18 Jahren
  • Potenzielle ambulante Patienten, die sich einer Magen-Darm-Endoskopie wegen Dyspepsiesymptomen in der Endoskopieabteilung des Prince of Wales Hospital, Shatin, Hongkong, China, unterziehen
  • In der Lage und bereit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Antikoagulantien und/oder Aspirin, die ein erhöhtes Blutungsrisiko haben können
  • Geschichte der Blutungsdiathese
  • Kontraindikationen für Biopsieproben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Von intestinalen Stammzellen abgeleitete Enteroide
Zwölffingerdarm-Biopsieproben und Speichel werden von den Teilnehmern gesammelt und dann im Labor verarbeitet, um Darmstammzellen-abgeleitete Enteroide zu erzeugen.
Verfahren: Zwölffingerdarmbiopsie
Von jedem Teilnehmer werden zwei Zwölffingerdarmbiopsieproben entnommen
Verfahren: Speichel
Speichel (1-2 ml) wird von jedem Teilnehmer zum Testen des Sekretorstatus gesammelt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Etablierung von Enteroiden, die aus humanen intestinalen Stammzellen stammen
Zeitfenster: Durchschnittlich drei Monate
Lebensfähigkeit von Enteroiden, bestimmt durch Mikroskopie
Durchschnittlich drei Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Chinese University of Hong Kong

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Chi-Wai Chan, PhD, Chinese University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
18. April 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Dezember 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
13. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
20. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. September 2018

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • MIC_CHAN_GRF_17_18_v1_20160930

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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