Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BP1.4979 beim Restless-Legs-Syndrom (P13-04)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen > oder = bis 18 Jahre
• 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2

• Diagnose eines idiopathischen RLS basierend auf der Krankengeschichte und dem Vorhandensein der 5 RLS-Diagnosekriterien und einer normalen klinischen Untersuchung

  1. Ein Drang, die Beine zu bewegen, der normalerweise, aber nicht immer, begleitet ist von unangenehmen und unangenehmen Empfindungen in den Beinen oder als Folge davon empfunden wird.
  2. Der Drang, die Beine zu bewegen, und alle begleitenden unangenehmen Empfindungen beginnen oder verschlechtern sich in Zeiten der Ruhe oder Inaktivität wie Liegen oder Sitzen.
  3. Der Drang, die Beine zu bewegen, und alle begleitenden unangenehmen Empfindungen werden durch Bewegung, wie Gehen oder Dehnen, teilweise oder vollständig gelindert, zumindest solange die Aktivität andauert.
  4. Der Drang, die Beine zu bewegen und damit einhergehende unangenehme Empfindungen in Ruhe oder Inaktivität treten nur abends oder nachts auf oder sind schlimmer als tagsüber.
  5. Das Auftreten der oben genannten Merkmale wird nicht nur als primäres Symptom einer anderen medizinischen oder verhaltensbedingten Erkrankung angesehen.
• Der Zustand lässt sich nicht besser durch eine andere aktuelle Schlafstörung, medizinische oder neurologische Störung, psychische Störung, Medikamenteneinnahme oder Substanzgebrauchsstörung erklären.
• RLS-Schwere-Score > oder = bis 21/40 und RLS tritt mindestens dreimal pro Woche bei „de novo“-Patienten oder nach Auswaschen der RLS-Behandlung auf.
• Index für periodische Gliedmaßenbewegungen während des Schlafens > 15 für „de novo“-Patienten oder nach Auswaschen der RLS-Behandlung.
• Keine medikamentöse Therapie oder Medikamente gegen RLS, antipsychotische Medikamente, Antidepressiva einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), die für mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung verschrieben wurden (z. B. Fluoxetin, Paroxetin, Fluvoxamin, Sertralin, Citalopram, Escitalopram, Venlafaxin, Milnacipran, Duloxetin) und/oder andere Psychopharmaka, Benzodiazepine und/oder Antikonvulsiva (Gabapentin, Pregabalin), die zur Linderung von RLS verschrieben wurden, für mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung und/oder Opiate.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch anerkannte wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie fortzusetzen, und bei dem beim Screening-Besuch durchgeführten Serum-Schwangerschaftstest negativ sein. Frauen sollten nicht stillen. Männer stimmen zu, die Methode zur Verhütung der Empfängnis bei Kindern während der gesamten Dauer der Studie anzuwenden
• Nach Ansicht des Prüfarztes muss der Proband angemessene Unterstützung erhalten, um die gesamten im Protokoll beschriebenen Studienanforderungen zu erfüllen (z. B. Transport zum und vom Studienzentrum, Selbsteinschätzungsskalen, Medikamenteneinhaltung, geplante Besuche usw.).
• Der Patient muss freiwillig seine Bereitschaft zur Teilnahme an dieser Studie bekundet haben, die Protokollverfahren verstehen und eine Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben, bevor mit den im Protokoll erforderlichen Verfahren begonnen wird.

Ausschlusskriterien:

• Jede signifikante psychiatrische Erkrankung (Schizophrenie, bipolare Störung, schwere Depression, Demenz, Zwangsstörung ...) oder Stimmungsstörung, bewertet durch das Beck Depression Inventory (BDI) (Ausschluss wenn > oder = bis 16 und/oder Item G ≠ 0 ).
• Abnormale neurologische Untersuchung, Vorgeschichte oder Vorhandensein von chronischen Schmerzen, die nicht mit RLS assoziiert sind. Vorgeschichte von Epilepsie oder schwerer Kopfverletzung. Geschichte der peripheren Neuropathie.
• Klinisch signifikante Schlafapnoe (Apnoe-Hypopnoe-Index > 15), Narkolepsie, Parasomnie im Erwachsenenalter, zirkadiane Rhythmusstörung oder sekundäre Ursachen von RLS (z. B. chronisches Nierenversagen/Hämodialyse).
• Andere aktive klinisch signifikante Erkrankungen, einschließlich instabiler kardiovaskulärer oder neoplastischer Pathologien, die die Studiendurchführung beeinträchtigen oder die Studienbehandlungen kontraindizieren könnten, den Probanden während der Studie gefährden oder Studienbewertungen beeinträchtigen oder die Studienteilnahme beeinträchtigen könnten.
• Subjekt mit bekannter Vorgeschichte des Long-QTc-Syndroms (z. Synkope oder Arrhythmie) oder jede signifikante schwerwiegende Anomalie des EKG (z. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt) oder QTcB-Intervall, das strikt über 450 ms liegt.
• Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Transaminasen > 1,5 ULN) oder mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 90 ml/min) oder mit anderen signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder den klinischen Laborergebnissen (z. B. positiver Labortest für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen ( HBsAg) oder Anti-HIV 1/2- oder Anti-HCV-Antikörper).
• Eisenmangel (Ferritin < 50 µg/l).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die getestete Behandlung einschließlich Wirkstoff und Hilfsstoffe.
• Verwendung von Arzneimitteln, die wahrscheinlich die Schlafarchitektur oder motorische Manifestationen während des Schlafs beeinflussen, vor der Randomisierung ohne angemessene Auswaschphase. Dazu gehören Neuroleptika, L-Dopa, Dopaminagonisten, Hypnotika, Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Antidepressiva, Antikonvulsiva, psychostimulierende Medikamente, Steroide am Abend, Barbiturate, Benzodiazepinbehandlung und Opiate zur Linderung von RLS.
• Patient, der ein verschreibungspflichtiges Medikament einnimmt, das Amphetamine enthält.
• Vorgeschichte (≤ 1 Jahr) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder aktuelle Hinweise auf Substanzabhängigkeit oder -missbrauch gemäß DSM-IV-Kriterien (Gebauer L, LaBrie R et al. 2010).
• Regelmäßiger Konsum großer Mengen xanthinhaltiger Substanzen (d. h. mehr als 5 Tassen Kaffee oder entsprechende Mengen xanthinhaltiger Substanzen pro Tag).
• Patient, der an einer anderen Studie teilnimmt und die Anwendung einer Prüftherapie innerhalb der 30 Tage vor dem Eintritt in diese Studie.
• Patient ohne Krankenversicherung.
• Schwangere Frau oder eine Schwangerschaft, die mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest festgestellt wurde, der beim Screening-Besuch durchgeführt wurde, oder stillende Frau.
• Männlicher Patient, der für die gesamte Dauer der Studie ein Kind zeugen möchte.
• Patient unter Vormundschaft, der seine Einwilligung nicht selbst erteilen kann.