Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von AMG 119 bei Patienten mit RR SCLC

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt;
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) mit radiologisch dokumentierter Krankheitsprogression oder -rezidiv nach mindestens einer platinbasierten Therapie:
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Mindestens 2 messbare Läsionen gemäß Definition gemäß modifiziertem RECIST 1.1 durch CT oder MRT, die nach der letzten Linie der Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung durchgeführt wurden. Patienten mit 1 messbaren Läsion können nach Vereinbarung mit dem Sponsor berücksichtigt werden
• Probanden mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:
• - Die definitive Therapie wurde mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen.
• - Kein Hinweis auf eine radiologische ZNS-Progression oder ZNS-Erkrankung nach endgültiger Therapie und zum Zeitpunkt des Studienscreenings. Patienten, die eine Progression von Läsionen zeigen, die zuvor mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, können weiterhin förderfähig sein, wenn eine Pseudoprogression mit geeigneten Mitteln und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor nachgewiesen werden kann.
• - Jede ZNS-Erkrankung ist asymptomatisch, alle neurologischen Symptome aufgrund einer ZNS-Erkrankung sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder gelten als irreversibel, der Patient ist mindestens 7 Tage lang abgesetzt (physiologische Dosen von Steroiden sind zulässig) und der Patient ist abgesetzt oder stabil Dosen von Antiepileptika bei malignen ZNS-Erkrankungen für mindestens 7 Tage.
• Ausreichende Organfunktion
• Es können andere Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung, außer: Malignität (außer in situ), die mit kurativer Absicht behandelt wurde und ohne bekannte aktive Krankheit für ≥ 2 Jahre vor der Einschreibung vorhanden war und von der Behandlung als gering eingestuft wurde Risiko für ein erneutes Auftreten Arzt; Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; Angemessen behandelter In-situ-Krebs ohne Anzeichen einer Krankheit; Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs; Angemessen behandeltes papilläres nichtinvasives Urothelkarzinom.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung.
• Myokardinfarkt und/oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II) innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung.
• Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose (z. B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.
• Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen und leptomeningeale Erkrankung
• Vorhandensein von Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen, die intravenöse antimikrobielle Mittel zur Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung erfordern. Hinweis: Einfache HWI und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen und nach Rücksprache mit dem Sponsor.
• Bekannte Überempfindlichkeit und unmittelbare Überempfindlichkeit gegenüber jeglichen Bestandteilen von AMG 119 oder Konditionierung (Cyclophosphamid und Fludarabin).
• Nachweis einer Blutungsdiathese.
• Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung. Hinweis: Topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen und physiologischer Ersatz für Patienten mit Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt. ≥ 5 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide sind nicht erlaubt.
• Vorherige Anti-Krebs-Therapie wie unten angegeben: Mindestens 21 Tage nach der Einschreibung müssen seit einer vorherigen systemischen inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Molekültherapie vergangen sein (z. B. Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, OX40-Agonisten, 4-1BB-Agonisten usw.) . Hinweis: Patienten, die während der Behandlung mit immunonkologischen Wirkstoffen eine immunvermittelte Pneumonitis, Hypophysen- oder Schilddrüsenfunktionsstörung oder Pankreatitis erlitten haben, werden ausgeschlossen; Andere Krebstherapie (Chemotherapie, Antikörpertherapie, molekulare zielgerichtete Therapie oder Prüfsubstanz) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Strahlentherapie, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung abgeschlossen wurde; Vorherige CAR-T-Therapie oder andere genetisch veränderte T-Zell-Therapie mit Ausnahme von Patienten, die in dieser Studie AMG 119 erhalten haben und für eine erneute Behandlung in Frage kommen.
• Primäre Immunschwäche
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die zu einer Endorganverletzung führte oder eine systemische Immunsuppression / systemische krankheitsmodifizierende Mittel innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung erforderte
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Anti-Tumor-Therapie (definiert als nicht auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 Grad 1 oder auf die in den Eignungskriterien vorgeschriebenen Werte abgeklungen sind), mit Ausnahme von Alopezie oder Toxizitäten aus einer früheren Anti-Tumor-Therapie Therapie, die als irreversibel angesehen werden [definiert als vorhanden und stabil seit > 28 Tagen], die zulässig sein können, wenn sie in den Ausschlusskriterien nicht anders beschrieben sind UND sowohl der Prüfarzt als auch Amgen eine Zustimmung zur Genehmigung vorliegen
• Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Ausschluss einer Hepatitis-Infektion basierend auf den folgenden Ergebnissen und/oder Kriterien: Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (Hinweis auf chronische Hepatitis B oder kürzlich aufgetretene akute Hepatitis B); Negativ HBsAg und positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper: Hepatitis-B-Virus-DNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ist erforderlich. Nachweisbare Hepatitis-B-Virus-DNA deutet auf okkulte Hepatitis B hin
• Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb): Hepatitis-C-Virus-RNA durch PCR ist erforderlich. Nachweisbare Hepatitis-C-Virus-RNA weist auf eine chronische Hepatitis C hin
• Anamnese oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder die Auswertung, die Verfahren oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden
• Es können andere Ausschlusskriterien gelten