Biomarker in der akuten Hochrisiko-Bauchchirurgie (BAHAMAS)

Akute Hochrisiko-Bauchoperationen (AHA) werden weltweit in Krankenhäusern durchgeführt. Die Äthiologien sind heterogen, aber insgesamt haben Notfalloperationen eine sehr hohe Sterblichkeitsrate (1)(2). Insbesondere bei älteren Menschen durchgeführte Notfall-Laparotomien weisen eine hohe Sterblichkeitsrate auf(3)(4). Es wurden verschiedene Qualitätsverbesserungsprogramme für diese spezielle Patientengruppe vorgeschlagen, aber die Qualität der Versorgung und damit die Sterblichkeit variieren erheblich zwischen den Krankenhäusern(5)(6). Der Einsatz von postoperativer Intensivpflege und Überwachung scheint für diese Hochrisikopopulation in einer Vielzahl von Krankenhäusern unzureichend zu sein(1)(7)(8). Es ist von größter Bedeutung, die gebrechlichsten und am stärksten gestörten Patienten zu identifizieren, bei denen das Risiko eines schlechten Ergebnisses besteht, um Ressourcen für eine verbesserte Überwachung und postoperative Optimierung bereitzustellen. Es hat sich gezeigt, dass das Versäumnis, Patienten zu retten, nachdem postoperative Komplikationen aufgetreten sind, und die Unfähigkeit, die Pflegeintensität zu eskalieren, das Ergebnis beeinflusst. Organisation, Teamarbeit und Kultur sind in der postoperativen Phase wichtig, um die Versorgung insbesondere auf den Regelstationen(9)(10) eskalieren zu können. Es ist jedoch schwierig vorherzusagen, bei welchen Patienten auf einer Regelversorgungsstation Komplikationen auftreten werden.

Für Patienten, die sich einer AHA unterziehen, wurden verschiedene Risikobewertungsinstrumente vorgeschlagen(11)(12). Der APACHE-II-Score scheint, obwohl er für die Intensivpflege entwickelt wurde, derjenige mit der besten Vorhersage des Ergebnisses zu sein. Risikobewertungsinstrumente sind wichtig, um die klinische Entscheidungsfindung durch das perioperative Team zu unterstützen, da die subjektive klinische Bewertung häufig das Risiko für die Patienten mit dem höchsten Komplikations- und Todesrisiko unterschätzt(13). Eine gute klinische Entscheidungsfindung verbessert wahrscheinlich das klinische Ergebnis durch die Zuweisung angemessener Ressourcen. Prognoseinstrumente sind auch nützlich, um Patienten darüber zu informieren, was sie in der unmittelbaren postoperativen Phase und über das Langzeitergebnis zu erwarten haben. Besonders in der älteren Bevölkerung mit erhöhtem Risiko für einen langen Krankenhausaufenthalt und Funktionsverlust oder Unabhängigkeit kann dies nützlich sein, um eine informierte Zustimmung zur Behandlungsstrategie zu geben. Darüber hinaus ist eine gute Risikobewertung wichtig, um die Palliativversorgung nach Entscheidungen am Lebensende zu optimieren, was in der Forschung oft ignoriert wird, aber in der klinischen Arbeit von hoher Relevanz ist.

In den letzten Jahren hat die Verwendung von prognostischen Biomarkern in anderen Bevölkerungsgruppen mit hoher Sterblichkeit viel Aufmerksamkeit für die Risikostratifizierung erhalten(14). Ein idealer Biomarker sollte bei der Entscheidungsfindung leicht verfügbar, einfach zu messen, zuverlässig und biologisch stabil sein. Darüber hinaus muss es in der Lage sein, Prognosen für Patienten genau zu differenzieren, um einen Wert bei der klinischen Entscheidungsfindung zu haben und die Behandlung des Patienten zu leiten. Es sollte mit den klinischen Ergebnissen verknüpft werden.

Die Forscher zielen darauf ab, serologische AHA-Biomarker zu identifizieren, die prognostisch oder prädiktiv für postoperative Morbidität, Mortalität und Dauer des Krankenhausaufenthalts sind.

Datenerhebung Daten zur Sterblichkeit wurden mit Hilfe des dänischen Personenstandsmeldesystems erhoben(30). Dieses Register wird von der dänischen Regierung geführt und weist allen dänischen Bürgern eine eindeutige persönliche Identifikationsnummer zu. Es enthält Daten zu Adresse, Einwanderung, Auswanderung, Geschlecht, Geburtsdatum und genauem Todestag. Es wird innerhalb von Tagen nach jeder Änderung der Informationen aktualisiert.

Andere Daten wurden in den Krankenakten der Patienten erhoben. Komplikationen wurden anhand der Clavien-Dindo-Klassifikation für chirurgische Komplikationen(31) definiert.

Endpunkte Primäre Endpunkte sind Kurzzeit- und Langzeitsterblichkeit (30 Tage bzw. 180 Tage) und schwerwiegende Komplikationen während des Index-Krankenhausaufenthalts (Clavien-Dindo >2). Sekundäre Endpunkte sind die Länge des Krankenhausaufenthalts, die Dauer der Aufnahme auf der Intensivstation sowie die perioperative Notwendigkeit einer inotropen oder vasopressorischen Unterstützung und einer hochvolumigen Flüssigkeitsreanimation.

Beschreibung des biologischen Materials Blutproben wurden zum Zeitpunkt der Narkoseeinleitung entnommen. Für AHA-Patienten wurde im Krankenhaus während des gesamten Datenerhebungszeitraums ein präoperatives Optimierungsprotokoll eingeführt, das besagt, dass der Patient vor Einleitung der Anästhesie mit einer zielgerichteten Flüssigkeitstherapie optimiert wurde. Die Blutproben wurden normalerweise aus der arteriellen Leitung entnommen, die für die invasive Blutdrucküberwachung verwendet wurde, aber einige wurden durch venöse Punktion mit standardmäßigen präoperativen Tests erhalten.

Die Blutproben wurden in Röhrchen mit EDTA als Antikoagulans für Plasma und in Röhrchen mit Gerinnungsverstärker für Serum gesammelt. Nach 10-minütiger Zentrifugation bei Raumtemperatur wurden das Plasma bzw. Serum zur anschließenden Langzeitlagerung bei -80°C in Gefrierröhrchen überführt.

Einschränkungen der Studie Die Datenerhebung während der klinischen Arbeit, einschließlich Blutproben, erfordert Ressourcen und ist anfällig für Auswahl- und Informationsverzerrungen. Es ist möglich, dass die Ressourcen für die korrekte Entnahme von Blutproben für die instabilsten Patienten zum Zeitpunkt der Narkoseeinleitung reduziert wurden. Patienten, die als zu gebrechlich für eine Operation galten, bei denen ein palliativer oder konservativer Ansatz gewählt wurde, wurden nicht in diese Studie aufgenommen. Postoperativ wurden Patienten in der AHA-Kohorte einer postoperativen intensiven Überwachung auf der postoperativen Pflegestation zugewiesen, wenn sie einen körperlichen Leistungswert der American Society of Anaesthesiologists(34) von über zwei aufwiesen. Diese Schichtung ist aufgrund von Schwankungen zwischen den Beobachtern anfällig für Informationsverzerrungen (35).

Die Daten werden in einer einzigen medizinischen Einrichtung mit einem optimierten Behandlungsprotokoll für AHA erhoben und können daher nicht unkritisch auf andere Bevölkerungsgruppen übertragen werden.

Wirtschaftliche Förderung und Budget:

Die klinische Studie sowie die Einrichtung der Biobank wurden durch ein Stipendium der dänischen Hauptstadtregion (Region H) unterstützt. Die Kosten für die biochemische Analyse werden von der Abteilung für klinische Biochemie des Krankenhauses Hvidovre übernommen. Andere Ausgaben werden von der AHA-Forschungsgruppe, Abteilung für Anästhesiologie und Intensivmedizin und Abteilung für chirurgische Gastroenterologie, Krankenhaus Hvidovre, übernommen.

Veröffentlichung der Ergebnisse:

Die Ergebnisse der Studien werden in medizinischen Fachzeitschriften veröffentlicht, die in der PubMed/EMBASE-Datenbank indexiert sind.