MOv19-BBz CAR-T-Zellen in aFR, die wiederkehrenden hochgradigen serösen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes persistierendes oder rezidivierendes hochgradiges seröses epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom im Stadium II bis IV. Die Krankheit kann platinsensitiv oder platinresistent sein.
2. Versagen von mindestens zwei vorangegangenen Chemotherapien bei fortgeschrittener Erkrankung. Vortherapien gegen PD-1 oder PDL-1 sind zulässig.
3. Bestätigung der Tumor-aFR-Expression (≥70 % der Tumorzellen mit ≥2+ aFR-Färbung).
4. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben.

5. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die behandelt wurden und keine Steroide mehr einnehmen, sind erlaubt. Sie müssen zum Zeitpunkt der Eignungsbestätigung durch den Prüfarzt Folgendes erfüllen:

   1. Keine gleichzeitige Behandlung der ZNS-Erkrankung
   2. Kein Fortschreiten der ZNS-Metastasierung im MRT des Gehirns beim Screening
   3. Kein Hinweis auf leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression
6. Patienten ≥ 18 Jahre.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

8. Zufriedenstellende Organ- und Knochenmarkfunktion wie folgt definiert:

   ich. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl ii. Blutplättchen ≥75.000/μl iii. Hämoglobin ≥ 9 g/dl iv. Gesamt-Bilirubin ≤ 2,0x der institutionellen normalen Obergrenze, es sei denn, es handelt sich um eine Gallengangsobstruktion durch einen Tumor v. Kreatinin ≤ 1,5x der institutionellen normalen Obergrenze vi. Albumin ≥2 vii. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5x die institutionelle normale Obergrenze viii. Herzauswurffraktion von ≥40 %.

9. Blutgerinnungsparameter: PT so, dass die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine PTT ≤ 1,2-mal die Obergrenze des Normalwerts beträgt, es sei denn, der Patient ist wegen einer krebsbedingten Thrombose in der Anamnese therapeutisch antikoaguliert und hat stabile Gerinnungsparameter.
10. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung.
11. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu verwenden, wie in Abschnitt 4.3 des Protokolls beschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Hochgradiger seröser Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs, der platinrefraktär ist, definiert als Krankheit, die nach Ermessen des behandelnden Arztes unter platinbasierter Chemotherapie klinisch oder röntgenologisch fortschreitet.
2. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen.
3. Teilnahme an einer therapeutischen Prüfstudie innerhalb von 4 Wochen vor der Eignungsbestätigung durch den Prüfarzt oder erwartete Behandlung mit einem anderen Prüfprodukt während der Studie. Dies bezieht sich auf nicht kommerziell zugelassene Prüfpräparate, die sich von den in diesem Protokoll verwendeten unterscheiden.
4. Aktiver invasiver Krebs außer Eierstockkrebs. Patienten mit aktiven nicht-invasiven Krebsarten (wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächlicher Gebärmutterhals- und Blasenkrebs) sind nicht ausgeschlossen.
5. HIV infektion
6. Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
7. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, die >/= 10 mg Prednison entspricht. Patienten mit neurologischen Autoimmunerkrankungen (wie Multiple Sklerose) werden ausgeschlossen. (.
8. Patienten mit aktiver und unkontrollierter Infektion.
9. Geplante gleichzeitige Behandlung mit systemischen hochdosierten Kortikosteroiden. Die Patienten können eine stabile niedrige Steroiddosis (< 10 mg Prednison-Äquivalent) erhalten. Die Behandlung mit Kortikosteroiden als antiemetische Prophylaxe am Tag der Chemotherapie zur Lymphdrainage ist gemäß den Richtlinien der Institution erlaubt.
10. Patienten, die eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen.
11. Vorherige Therapie mit lentiviralen genmodifizierten Zellen.
12. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40)
13. Jeder Aszites, der innerhalb von 4 Wochen vor der Eignungsbestätigung durch den Prüfarzt eine therapeutische Drainage erfordert.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Vorhandensein einer anderen Erkrankung, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.