Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Wirksamkeit von PRI-724 bei Hepatitis-C- oder -B-Virus-abgeleiteter Leberzirrhose

8. Oktober 2024 aktualisiert von: Kiminori Kimura, MD

Klinische Phase-I/IIa-Studie für Patienten mit Hepatitis-C- oder -B-Virus-abgeleiteter Leberzirrhose durch CBP/β-Catenin-Inhibitor PRI-724

Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von PRI-724 gegen HCV- oder HBV-Leberzirrhose.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

【Phase I Phase】 Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik bei Verabreichung von PRI-724 an Patienten mit HCV- oder HBV-Leberzirrhose und Bestimmung der empfohlenen Dosis von PRI-724.

【Phase IIa-Phase】 Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der empfohlenen Dosis von PRI-724, die Patienten mit HCV- oder HBV-Leberzirrhose verabreicht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Chiba
      • Ichikawa, Chiba, Japan, 272-8516
        • Kohnodai Hospital, National Center for Global Health and Medicine
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit durch HCV oder HBV verursachter Leberzirrhose, die Folgendes erfüllt (1) oder (2) und erfüllt (3)

    1. Patienten mit HCV-RNA-positivem Serum oder HCV-Antikörper-positivem Serum
    2. Patienten mit Serum-HBV-DNA-positiv oder HBs-Antigen-positiv
    3. bestätigte Leberzirrhose durch Leberbiopsie, die in der Screening-Periode von Patienten durchgeführt wurde, die eine Diagnose erhielten
  • Patienten mit Child-Pugh-Klassifizierung im A- oder B-Status
  • Patienten, die HCV-Zirrhose von (1) bis (3) erfüllen, HBV-Zirrhose (4) Im Fall von HCV-Zirrhose;

    1. Patienten, die SVR * mit DAA-Therapie nicht erreicht haben
    2. Patienten, bei denen die Durchführung einer DAA-Therapie schwierig ist
    3. Patienten, die mehr als 24 Wochen nach dem Erreichen von SVR * unter DAA-Therapie liegen Im Falle einer HBV-Zirrhose;
    4. Patienten, die seit Beginn der Verabreichung des Nukleotidanalogons mindestens 24 Wochen alt sind * SVR ist SVR 12 (anhaltendes virologisches Ansprechen 12 Wochen nach Ende der Verabreichung).
  • Patienten mit Leistungsstatus 0 bis 2
  • Patienten im Alter von 20 Jahren oder älter und unter 75 Jahren, wenn sie eine Einwilligung nach Aufklärung erhalten
  • In Bezug auf die Teilnahme an dieser Studie (einschließlich Leberbiopsie) Patienten, die freiwillig ihre Einwilligung nach Aufklärung eingeholt haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit HCV- und HBV-Koinfektion, Patienten, die aufgrund anderer Ursachen als HCV oder HBV zu einer Zirrhose gekommen sind, oder Patienten, deren Ursache der Zirrhose unbekannt ist
  • Patienten mit Ösophagus-Magenvarizen bestimmt durch endoskopische Untersuchung beim Screening behandelt werden
  • Patienten mit Komplikationen oder Vorgeschichte von primärem Leberkrebs (ausgenommen Patienten, die mehr als ein Jahr Hepatokarzinom-Resektion/Radiofrequenzablation hinter sich haben)
  • Fusion von bösartigen Tumoren oder früheren Patienten (innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening). Die folgenden Erkrankungen sind jedoch ausgeschlossen: behandeltes Basalzellkarzinom, behandeltes intraepitheliales Lungenkarzinom, behandeltes Zervixkarzinom oder kontrolliertes oberflächliches (nicht invasives) Blasenkarzinom
  • Patienten, denen HIV, HTLV-1 oder Syphilis nicht abgesprochen werden können
  • Serum-Kreatininwert: Patienten mit mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Referenzwertes der Einrichtung
  • Patienten mit schlechter Kontrolle von Diabetes, Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz
  • Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie das Potenzial haben, die Durchführung klinischer Studien zu beeinflussen
  • Patienten mit schwerer Allergie gegen oder Kontrastmittel
  • Patienten mit HCV, die den folgenden Zeitraum nach der Behandlung der HCV-Zirrhose bei der Registrierung nicht überschritten haben.

    • 12 Wochen nach der letzten Gabe von Interferon
    • 16 Wochen nach der letzten Verabreichung von Ribavirin
    • 16 Wochen nach der letzten Verabreichung von DAA
  • Patienten, deren Dosierungsschema innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme geändert wurde
  • Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor Einverständniserklärung eine Drogen- oder Alkoholvergiftung in der Vorgeschichte hatten oder die innerhalb des letzten Jahres Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatten
  • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Einholung der Einwilligung an anderen klinischen Studien und klinischen Studien teilgenommen haben, Patienten, die Prüfpräparate oder Prüfgeräte verwendet haben
  • Patienten, die eine Lebertransplantation oder eine andere Organtransplantation (einschließlich Knochenmarktransplantation) erhalten haben, und Patienten, bei denen eine intravenöse Verabreichung schwierig ist
  • Patienten, deren Leberbiopsie erwartungsgemäß schwierig durchzuführen ist
  • Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder die wahrscheinlich schwanger werden
  • Männliche Patienten, die ab dem Zeitpunkt des Einholens der informierten Einwilligung bis zum Ende von 12 Wochen nach der Verabreichung des Prüfpräparats keine Einwilligung zur Empfängnisverhütung einholen
  • Darüber hinaus wurden Patienten, die von Prüfärzten oder Ärzten für klinische Studien untersucht wurden, als für diese Studie ungeeignet beurteilt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PRI-724

Dosis: 140, 280, 380 mg/m 2/4 Std

Verabreichungsmethode:

【Phase I Phase】 (Stufe 1) 140 mg/m 2/4 Std. (Stufe 2) 280 mg/m 2/4 Std. (Stufe 3) 380 mg/m 2/4 Std. Zweimal wöchentlich, kontinuierliche 4-stündige intravenöse Verabreichung (Toleranz der Verabreichungszeit: ± 15 Minuten). Dies ist ein Zyklus und es werden 12 Zyklen (insgesamt 12 Wochen) durchgeführt. In Phase I wird jedoch eine Einzeldosis an Tag – 7 verabreicht (Toleranz: – 7 Tage).

【Phase IIa-Phase】 Kontinuierliche intravenöse Verabreichung für 4 Stunden zweimal wöchentlich in der empfohlenen Dosis, die in Phase I bestimmt wurde. Dies ist ein Zyklus und es werden 12 Zyklen (insgesamt 12 Wochen) durchgeführt.

zweimal pro Woche für 4 Stunden kontinuierliche intravenöse Verabreichung von PRI-724
Andere Namen:
  • CBP-b-Catenin-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere Nebenwirkungen Ausdrucksrate
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
(Phase I) Schwere Nebenwirkungs-Expressionsrate
12 Wochen nach Verabreichung
Lebergewebefibrose-Flächenverhältnis durch Leberbiopsie
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
(Phase II) Ausmaß der Veränderung gegenüber der Grundlinie im Lebergewebefibrose-Flächenverhältnis durch Leberbiopsie 12 Wochen nach der Verabreichung
12 Wochen nach Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expressionsverhältnis für unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
Nebenwirkungs-Expressionsverhältnis nach Behandlung mit PRI-724
12 Wochen nach Verabreichung
Prozentsatz des Auftretens von Nebenwirkungen
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
Prozentsatz des Auftretens von Nebenwirkungen nach Behandlung mit PRI-724
12 Wochen nach Verabreichung
Pharmakokinetischer Parameter
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
12 Wochen nach Verabreichung
Lebersteifigkeit von Fibro Scan
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
Ausmaß der Veränderung aus der Messung der Lebersteifigkeit zum Ausgangswert aus dem Fibro-Scan 12 Wochen nach der Verabreichung
12 Wochen nach Verabreichung
Child-Pugh-Score
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
Ausmaß der Veränderung des Child-Pugh-Scores gegenüber dem Ausgangswert 12 Wochen nach der Verabreichung Der Child-Pugh-Score (Skalenbereich 5–15) wird durch Addieren des Scores für jeden Parameter (Enzephalopathie, Aszites, Bilirubin, Albumin, PT oder INR) ermittelt.
12 Wochen nach Verabreichung
MELD-Punktzahl
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung

Ausmaß der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den MELD-Score 12 Wochen nach der Verabreichung

Das Model for End-Stage Liver Disease (MELD) ist ein Bewertungssystem zur Beurteilung des Schweregrades einer chronischen Lebererkrankung und verwendet die Werte des Probanden für Gesamtbilirubin, Serumkreatinin und die international normalisierte Ratio (INR) für die Prothrombinzeit, um das Überleben vorherzusagen. MELD wird nach folgender Formel berechnet:

MELD = 3,78 × ln [Serumbilirubin (mg/dl)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [Serumkreatinin (mg/dl)] + 6,43

12 Wochen nach Verabreichung
modifizierter histologischer Aktivitätsindex (HAI) durch Leberbiopsie
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
Änderung des Betrags des modifizierten histologischen Aktivitätsindex (HAI) gegenüber dem Ausgangswert durch Leberbiopsie 12 Wochen nach der Verabreichung
12 Wochen nach Verabreichung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumfibrose-Markerlevel(s)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
Niveauwechsel
12 Wochen nach Verabreichung
Aszites-Flüssigkeitsspiegel
Zeitfenster: 12 Wochen nach Verabreichung
Niveauwechsel
12 Wochen nach Verabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Kiminori Kimura, MD, Komagome Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRI-724-2101
  • UMIN000033369 (Registrierungskennung: UMIN (University Hospital Medical Information) CTR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .