Biomarker des Ansprechens auf Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Einschlusskriterien:

• Hat eine histologisch bestätigte oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IV (M1a, M1b oder M1c [AJCC 8. Ausgabe]).
• Haben Sie die Bestätigung, dass die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR-), die anaplastische Lymphomkinase (ALK-), das c-ros-Onkogen 1 (ROS1) oder die B-Isoform des schnell beschleunigten Fibrosarkoms (BRAF) gerichtete Therapie nicht als Primärtherapie indiziert ist. Die Dokumentation des Fehlens tumoraktivierender EGFR-Mutationen, BRAF-Mutationen, ALK-Genumlagerungen und ROS1-Genumlagerungen ist erforderlich.
• Hat eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie durch den örtlichen Ermittler / die radiologische Beurteilung festgestellt. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Hat keine vorherige systemische Behandlung für sein fortgeschrittenes/metastatisches NSCLC erhalten. Teilnehmer, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 12 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.
• Ausreichende auswertbare Gewebeproben aus dem Stadium IV, Archiv, solide Tumore oder neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsien einer Tumorläsion (die zuvor nicht bestrahlt wurde) für die Biomarkeranalyse (Feinnadelaspirationsproben [FNA] werden nicht akzeptiert). Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
• Hat innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, bis zum Ende der Behandlung und für mindestens 120 Tage zu verhüten und während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und wenn die Teilnehmerin eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien gemäß dem Protokoll bis zum Ende der Behandlung zu befolgen.
• Hat eine ausreichende Organfunktion.
• Hat Blut für die zellfreie ctDNA-Analyse bereitgestellt, das vom designierten Labor für den primären Endpunkt erhalten und als von ausreichender Qualität und Quantität befunden wurde.

Ausschlusskriterien:

• Hat überwiegend Plattenepithel-Histologie NSCLC. Gemischte Tumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert.
• Hat kleine Zellelemente, die in NSCLC-Tumoren vorhanden sind.
• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlungszuweisung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat.
• Hat klinisch aktive Divertikulitis, intraabdominellen Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion, Peritonealkarzinose.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Malignität, es sei denn, der Teilnehmer hat sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit für 2 Jahre seit Beginn dieser Therapie unterzogen.
• Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss. Ein Teilnehmer, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
• Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn des Studieneingriffs angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems zulässig.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem mehrfach programmierten Zelltod-1 (PD-1) / (PD-1) -Rezeptor / programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) -Rezeptor-Inhibitor erhalten.
• Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie erforderlich ist (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Mittel gegen NSCLC, Strahlentherapie und/oder chirurgische Resektion).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe oder gegen einen anderen monoklonalen Antikörper.
• Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von Cisplatin, Carboplatin oder Pemetrexed.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Ist auf chronischen systemischen Steroiden. Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Ist nicht in der Lage oder willens, Folsäure oder Vitamin B12 als Nahrungsergänzung einzunehmen.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ] wird nachgewiesen) Infektion.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.