Entzündungshemmende Lipidmediatoren bei Asthma (ALMA)

Einschlusskriterien:

1. Angemessener Abschluss des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung mit schriftlicher Dokumentation. Männliche und weibliche Patienten, weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren, sollten entweder postmenopausal, chirurgisch steril oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) sein, bei denen vor Beginn der Studie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt und die einer akzeptablen Methode zustimmen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie.
2. Diagnose von Asthma: Basierend auf der vorherigen ärztlichen Diagnose seit > 6 Monaten und einem FEV1-Wert vor der Bronchodilatator-Therapie (BD) zwischen 50 und 90 % (vorhergesagt) mit einer bronchodilatatorischen Reaktion von 12 % oder mehr auf 4 Sprühstöße Albuterol oder PC20-Methacholin (16 mg). wenn keine BD-Reaktion (<12 % Änderung) innerhalb von 2 Jahren nach Besuch 0 erfolgt. Wenn keine historische Reversibilität oder historischer PC20 vorliegt und der Teilnehmer bei V0 keine 12 % umkehrt, kann der Teilnehmer für V0a zurückkehren, um diese Zulassungskriterien zu erfüllen.
3. Tägliche Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden und Kombinationsmedikamenten mit langwirksamen Beta-Agonisten (ICS/LABA) für mindestens 3 Monate; mit einer stabilen Dosis für die 4 Wochen vor Visite 0
4. Fragebogen zur Asthmakontrolle ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Rauchergeschichte <10 Packungsjahre und kein Rauchen im letzten Jahr
6. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hämoglobin A1c (HbA1c) <8 %
8. Durchschnittlicher systolischer Blutdruck <160 oder diastolischer < 100 mmHg (Durchschnitt aus drei Messungen))
9. Ruheherzfrequenz ≥45 Schläge pro Minute (BPM) nach 5 Minuten Pause beim Screening
10. Das QTcF-Intervall (Korrekturfaktor von Fredericia) muss bei Screening und Vordosierung für Männer ≤430 ms und für Frauen ≤450 ms betragen.
11. Zur Randomisierung: Keine Exazerbationen oder Behandlungsversagen während des Run-in. Patienten, bei denen es während der Einlaufphase zu einer Exazerbation kommt oder bei denen ein Behandlungsversagen auftritt, können 4 Wochen nach Abklingen der Exazerbation (abgeschlossene Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden) erneut in die Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Atemwegsinfektion innerhalb der letzten 4 Wochen
2. Oraler oder systemischer Kortikosteroidstoß innerhalb der letzten 4 Wochen
3. Asthmabedingter Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 2 Monate
4. Drei oder mehr Asthma-Exazerbationen, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden im vergangenen Jahr erforderten, was auf schweres Asthma hinweist
5. Asthmabedingter Notaufnahmebesuch innerhalb der letzten 4 Wochen
6. Erhebliche oder unkontrollierte begleitende medizinische Erkrankung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Herzerkrankungen, Krebs oder Diabetes nach Ermessen des Prüfarztes
7. Vorgeschichte der Einweisung/Intubation auf die Intensivstation aufgrund von Asthma im vergangenen Jahr
8. Bei der derzeitigen Einnahme von Statinen können Patienten nach vierwöchigem Absetzen der Statine aufhören und sich wieder anmelden
9. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Einnahme
10. Frauen, die stillen
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber CXA-10 oder seinen Hilfsstoffen
13. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Dosierung (einschließlich Prüfformulierungen von vermarkteten Produkten, inhalativen und topischen Arzneimitteln).
14. Es ist nicht möglich oder unwahrscheinlich, dass die Studienbewertungen oder die Studienintervention abgeschlossen werden (d. h. Bronchoskopie) stellt nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten dar;
15. Alle Arten von oralen Nitraten wie Nitroglycerin
16. Jegliche klinische Vorgeschichte von kardiovaskulären Ereignissen, Arrhythmien, Ohnmachtsanfällen und Herzklopfen innerhalb der letzten 3 Jahre
17. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von angeborenen verlängerten QT-Syndromen oder plötzlichem unerwartetem Tod aus kardiologischen Gründen
18. Vorgeschichte jeglicher primärer bösartiger Erkrankungen, einschließlich Melanomen oder verdächtiger, nicht diagnostizierter Hautläsionen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
19. Zervikales Karzinom in situ oder andere bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen
20. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 6 Monaten vor der Einschreibung
21. Behandlung mit Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 - ½ Leben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung bis zum letzten Studienbesuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung bis zum letzten Studienbesuch. (kann nach einem Auswaschen erneut gesiebt werden)
22. Ruheherzfrequenz ≥ 100 BPM nach 5 Minuten Pause beim Screening

23. Probanden mit anderen klinisch relevanten EKG-Parameteranomalien (z. B. PR-Intervall, QRS-Abweichung) oder klinisch signifikanten EKG-Anomalien werden von der Studie ausgeschlossen. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    • PR-Intervall >200 ms oder <120 ms
    • Unspezifische intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit einer QRS-Dauer ≥ 110 ms und wenn die Morphologie NICHT die Kriterien für einen Linksschenkelblock (LBBB) oder einen Rechtsschenkelblock (RBBB) erfüllt.
    • Unvollständiger RSB gemäß Definition durch QRS-Dauer ≥ 110 ms, aber < 120 ms mit RBBB-Muster
    • Vervollständigen Sie RBBB und LBBB
    • Hinweise auf einen AV-Block zweiten oder dritten Grades
    • Pathologische Q-Wellen (Q-Welle breiter als 0,04 Sekunden oder Tiefe mehr als 0,4–0,5 mV)
    • Hinweise auf eine ventrikuläre Vorerregung
    • Hinweise auf eine Abweichung der linken Achse (Abweichung der linken Achse beträgt -30 bis -90 Grad), jedoch keine normale Abweichung der linken Achse, ST-T-Wellen-Anomalien, LBBB und/oder RBBB
24. Alle klinisch signifikanten Herzgeräusche, die bei der Auskultation des Herzens erkennbar sind (einschließlich Anzeichen eines Mitralklappenprolaps)
25. Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) >3,0X Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gamma-Glutamyltransferase (GGT) >3X ULN und Gesamtbilirubin >2X ULN. Wenn alle Leberfunktionstests (LFTs) innerhalb normaler Grenzen (WNL) liegen und das Gesamtbilirubin erhöht ist, kann eine Untersuchung des direkten und indirekten Bilirubins durchgeführt werden. Bei Probanden mit indirektem Gesamtbilirubin bis zum 3-fachen ULN wird davon ausgegangen, dass sie am Gilbert-Syndrom leiden, und können aufgenommen werden, wenn alle anderen LFTs WNL sind
26. Jeder andere Zustand und/oder jede andere Situation, die dazu führt, dass der Prüfer einen Probanden für die Studie als ungeeignet erachtet (z. B. aufgrund der erwarteten Nichteinhaltung der Studienmedikation, der Unfähigkeit, die Studienverfahren medizinisch zu tolerieren, oder der mangelnden Bereitschaft eines Probanden, studienbezogene Verfahren einzuhalten). )
27. Diagnose von HIV
28. Patienten mit Multipler Sklerose unter Dimethylfumarat (Tecfidera)
29. Patienten mit Asthma unter biologischer Therapie (d. h. Mepolizumab, Omalizumab)