Tulehdusta ehkäisevät lipidivälittäjät astmassa (ALMA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen prosessin riittävä loppuunsaattaminen kirjallisilla asiakirjoilla. Mies- ja naispotilaiden, 18–65-vuotiaiden naisten tulee olla joko postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCP), joiden raskaustesti on negatiivinen ennen tutkimukseen osallistumista ja jotka suostuvat käyttämään hyväksyttävää menetelmää ehkäisyä tutkimuksen ajan.
2. Astman diagnoosi: perustuu aiempaan lääkärin diagnoosiin > 6 kuukauden ajalta ja joko lähtötilanteen pre-keuhkoputkia laajentavaan (BD) FEV1:een 50–90 %, kun keuhkoputkia laajentava vaste on vähintään 12 % neljään albuterolin tai PC20-metakoliinin (16 mg) puhallukseen. jos BD-vastausta ei ole (<12 % muutos), 2 vuoden kuluessa käynnistä 0. Jos historiallista palautuvuutta tai historiallista PC20:ta ei ole, eikä osallistuja peruuta 12 % V0:ssa, osallistuja voi palata V0a:lle täyttääkseen nämä kelpoisuusehdot.
3. Päivittäinen hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla ja pitkävaikutteisilla beeta-agonisteilla (ICS/LABA) yhdistelmälääkitys vähintään 3 kuukauden ajan; vakaalla annoksella 4 viikkoa ennen käyntiä 0
4. Astmakontrollikyselylomake ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Tupakointihistoria <10 pakkausvuotta ja ei tupakointia viimeisen vuoden aikana
6. Painoindeksi (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobiini A1c (HbA1c) <8 %
8. Keskimääräinen systolinen verenpaine <160 tai diastolinen < 100 mmHg (kolmen mittauksen keskiarvo)
9. Leposyke ≥45 lyöntiä minuutissa (BPM) 5 minuutin tauon jälkeen seulonnassa
10. QTcF-ajan (Frederician korjauskerroin) on oltava ≤430 ms seulonnassa ja ennen annosta miehillä ja ≤450 ms naisilla.
11. Satunnaistaminen: Ei pahenemisvaiheita tai hoidon epäonnistumisia sisäänajon aikana. Potilaat, jotka pahenevat tai joiden hoito epäonnistuu sisäänajon aikana, voivat ilmoittautua uudelleen 4 viikon kuluttua pahenemisen häviämisestä (systeemisten kortikosteroidien hoitojakso).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hengitystietulehdus viimeisen 4 viikon aikana
2. Oraalinen tai systeeminen kortikosteroidipurkaus viimeisen 4 viikon aikana
3. Astmaan liittyvä sairaalahoito viimeisen 2 kuukauden aikana
4. Kolme tai useampi astman pahenemisvaihe, jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla viimeisen vuoden aikana, jotka vastaavat vakavaa astmaa
5. Astmaan liittyvä ensiapukäynti viimeisten 4 viikon aikana
6. Merkittävä tai hallitsematon samanaikainen lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sydänsairaus, syöpä tai diabetes tutkijan harkinnan mukaan
7. Tehohoitoon pääsy/intubaatio astman vuoksi viimeisen vuoden aikana
8. Potilaat voivat lopettaa statiinien käytön ja ilmoittautua uudelleen 4 viikon kuluttua statiinien käytön lopettamisesta
9. Positiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen annosta
10. Naiset, jotka imettävät
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
12. Suvaitsemattomuus tai yliherkkyys CXA-10:lle tai sen apuaineille
13. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelun aloittamista (tämä sisältää markkinoitavien tuotteiden tutkimusvalmisteet, inhaloitavat ja paikallisesti käytettävät lääkkeet
14. Ei pysty tai ei todennäköisesti suorita tutkimusarviointeja tai tutkimusinterventiota (esim. bronkoskopia) aiheuttaa tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin potilaalle;
15. Kaikenlaiset suun kautta otettavat nitraatit, kuten nitroglyseriini
16. Mikä tahansa kliininen anamneesissa sydän- ja verisuonitapahtumia, rytmihäiriöitä, pyörtymistä, sydämentykytys viimeisten 3 vuoden aikana
17. Henkilökohtainen tai suvussa on esiintynyt synnynnäisiä pitkittyneitä QT-oireyhtymiä tai sydänsyistä johtuvaa äkillistä odottamatonta kuolemaa
18. Kaikki primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien melanooma tai epäilyttävät diagnosoimattomat ihovauriot, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää
19. Kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta vähintään 5 vuoteen
20. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
21. Hoito vitamiineilla, yrteillä ja ravintolisillä 7 päivän tai 5 - ½ elämää sen mukaan, kumpi on pidempi ennen annostelua viimeiseen tutkimuskäyntiin asti, sen mukaan, kumpi on pidempään ennen annostelua viimeiseen tutkimuskäyntiin asti. (voi seuloa uudelleen huuhtelun jälkeen)
22. Leposyke ≥100 BPM 5 minuutin tauon jälkeen seulonnassa

23. Koehenkilöt, joilla on muita kliinisesti merkittäviä EKG-parametrien poikkeavuuksia (esim. PR-väli, QRS-poikkeama) tai kliinisesti merkitseviä EKG-poikkeavuuksia, suljetaan pois tutkimuksesta. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

    • PR-väli >200 ms tai <120 ms
    • Epäspesifinen kammiojohtoviive (IVCD), QRS-kesto ≥110 ms ja jonka morfologia EI täytä vasemman (LBBB) tai oikeanpuoleisen haarakatkos (RBBB) kriteerejä
    • Epätäydellinen RBBB QRS-keston mukaan ≥110 ms, mutta <120 ms RBBB-kuviolla
    • Täydellinen RBBB ja LBBB
    • Todisteet toisen tai kolmannen asteen AV-salpauksesta
    • Patologiset Q-aallot (Q-aalto leveämpi kuin 0,04 sekuntia tai syvyys yli 0,4-0,5 mV)
    • Todisteet kammioiden esiherätyksestä
    • Todisteet vasemman akselin poikkeamasta (vasemman akselin poikkeama on -30 - -90 astetta), mutta ei normaalia vasenta akselia, ST-T-aallon poikkeavuuksia, LBBB:tä ja/tai RBBB:tä
24. Kaikki kliinisesti merkittävät sivuäänet, jotka ilmenevät sydämen kuuntelussa (mukaan lukien todisteet mitraaliläpän prolapsista)
25. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3,0X normaalin yläraja (ULN), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) >3X ULN ja kokonaisbilirubiini >2X ULN. Jos kaikki maksan toimintakokeet (LFT) ovat normaalirajoissa (WNL) ja kokonaisbilirubiini on kohonnut, voidaan suorittaa suoran ja epäsuoran bilirubiinin tutkimus. Potilailla, joiden epäsuora kokonaisbilirubiini on enintään 3x ULN, oletetaan olevan Gilbertin oireyhtymä, ja heidät voidaan ottaa mukaan, jos kaikki muut LFT:t ovat WNL-sairaita.
26. Mikä tahansa muu tila ja/tai tilanne, joka saa tutkijan katsomaan kohteen tutkimukseen sopimattomaksi (esim. odotetun tutkimuslääkityksen poikkeavuuden vuoksi, kyvyttömyydestä sietää tutkimustoimenpiteitä lääketieteellisesti tai koehenkilön haluttomuudesta noudattaa tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä )
27. HIV:n diagnoosi
28. Potilaat, joilla on multippeliskleroosi, joka saa dimetyylifumaraattia (tecfidera)
29. Astmapotilaat, jotka saavat biologista hoitoa (esim. mepolitsumabi, omalitsumabi)