MRT-simulationsgeführte Verstärkung der kurzzeitigen präoperativen Strahlentherapie bei inoperablem Rektumkarzinom (SUNRISE)

Die Studie ist eine prospektive randomisierte multizentrische Phase-II-Studie. Der Zweck dieser Studie ist es, die Kurzzeitbestrahlung mit einer MRT-simulationsgesteuerten Auffrischung gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie (Experimentalgruppe) mit einer präoperativen Langzeit-Radiochemotherapie (Kontrollgruppe) bei nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom im mittleren und unteren Bereich, bewertet durch MRT, zu vergleichen. Der primäre Endpunkt ist die Rate der R0-Resektion, und die sekundären Ziele sind das lokalrezidivfreie Überleben, das Fernmetastasen-freie Überleben, das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben nach 3 Jahren und 5 Jahren. Darüber hinaus sind die pathologische vollständige Ansprechrate, das akute und späte Toxizitätsprofil und die Lebensqualität (QOL) nach 3 Jahren Nachbeobachtung sekundäre Endpunkte. Der explorative Endpunkt umfasst die zirkulierende Tumor-DNA und andere potenzielle Biomarker aus Tumorgewebe und Blutproben für das Ansprechen auf die Behandlung und die Vorhersage des Überlebens. Für jede Gruppe wurde im Protokoll ein Plan für die Entnahme von Serum/Plasma/Fäkalien zu Beginn und in verschiedenen Stadien während oder nach der Behandlung und für die Gewinnung von frischem Tumorgewebe zum Einfrieren vor der Behandlung definiert.

Die SUNRISE-Studie wurde vom National Cancer Center/Cancer Hospital, der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, dem Peking Union Medical College entwickelt, und die Hypothese lautet, dass die R0-Resektionsrate in der Versuchsgruppe der Kontrollgruppe überlegen war.

Design der vorläufigen Analyse: Da es sich um eine Phase-II-Studie handelt, ist die Sicherheit der experimentellen Intervention ein wichtiges Anliegen. Wir haben die Toxizitätsdaten von STELLAR, einer randomisierten Phase-III-Studie unter der Leitung unseres Zentrums, als Referenz genommen. Die Inzidenz von G3- und höheren Nebenwirkungen in der Gruppe mit Kurzzeitbestrahlung und sequentieller neoadjuvanter Chemotherapie betrug 28 % und in der Kontrollgruppe mit gleichzeitiger Standard-Langzeit-Radiochemotherapie 5 %. In Anbetracht dessen, dass die Auffrischungsdosis die Toxizität erhöhen kann, liegt es im Ermessen des leitenden Prüfarztes, ob er das Studienprotokoll ändert oder die Studie beendet, wenn die schwere Toxizität in der Studiengruppe die der Kontrollgruppe um mehr als 35 % übersteigt. Der Stichprobenumfang der Zwischenanalyse wurde mit dem Z-Pooled-Test mit α=0,05 (einseitiger Test), 1-β=0,90 unter Verwendung der Software PASS 11 berechnet. Die Häufigkeit der Toxizität von G3 und höher sollte verglichen werden, wenn die neoadjuvante Therapie bei 21 Patienten abgeschlossen wurde, die in jede Gruppe aufgenommen wurden.