- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03714490
MRT-simulationsgeführte Verstärkung der kurzzeitigen präoperativen Strahlentherapie bei inoperablem Rektumkarzinom (SUNRISE)
MRT-simulationsgeführte Verstärkung der kurzzeitigen präoperativen Strahlentherapie (SCPRT), gefolgt von einer konsolidierenden Chemotherapie im Vergleich zu einer langzeitigen Radiochemotherapie bei inoperablem Rektumkarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie ist eine prospektive randomisierte multizentrische Phase-II-Studie. Der Zweck dieser Studie ist es, die Kurzzeitbestrahlung mit einer MRT-simulationsgesteuerten Auffrischung gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie (Experimentalgruppe) mit einer präoperativen Langzeit-Radiochemotherapie (Kontrollgruppe) bei nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom im mittleren und unteren Bereich, bewertet durch MRT, zu vergleichen. Der primäre Endpunkt ist die Rate der R0-Resektion, und die sekundären Ziele sind das lokalrezidivfreie Überleben, das Fernmetastasen-freie Überleben, das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben nach 3 Jahren und 5 Jahren. Darüber hinaus sind die pathologische vollständige Ansprechrate, das akute und späte Toxizitätsprofil und die Lebensqualität (QOL) nach 3 Jahren Nachbeobachtung sekundäre Endpunkte. Der explorative Endpunkt umfasst die zirkulierende Tumor-DNA und andere potenzielle Biomarker aus Tumorgewebe und Blutproben für das Ansprechen auf die Behandlung und die Vorhersage des Überlebens. Für jede Gruppe wurde im Protokoll ein Plan für die Entnahme von Serum/Plasma/Fäkalien zu Beginn und in verschiedenen Stadien während oder nach der Behandlung und für die Gewinnung von frischem Tumorgewebe zum Einfrieren vor der Behandlung definiert.
Die SUNRISE-Studie wurde vom National Cancer Center/Cancer Hospital, der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, dem Peking Union Medical College entwickelt, und die Hypothese lautet, dass die R0-Resektionsrate in der Versuchsgruppe der Kontrollgruppe überlegen war.
Design der vorläufigen Analyse: Da es sich um eine Phase-II-Studie handelt, ist die Sicherheit der experimentellen Intervention ein wichtiges Anliegen. Wir haben die Toxizitätsdaten von STELLAR, einer randomisierten Phase-III-Studie unter der Leitung unseres Zentrums, als Referenz genommen. Die Inzidenz von G3- und höheren Nebenwirkungen in der Gruppe mit Kurzzeitbestrahlung und sequentieller neoadjuvanter Chemotherapie betrug 28 % und in der Kontrollgruppe mit gleichzeitiger Standard-Langzeit-Radiochemotherapie 5 %. In Anbetracht dessen, dass die Auffrischungsdosis die Toxizität erhöhen kann, liegt es im Ermessen des leitenden Prüfarztes, ob er das Studienprotokoll ändert oder die Studie beendet, wenn die schwere Toxizität in der Studiengruppe die der Kontrollgruppe um mehr als 35 % übersteigt. Der Stichprobenumfang der Zwischenanalyse wurde mit dem Z-Pooled-Test mit α=0,05 (einseitiger Test), 1-β=0,90 unter Verwendung der Software PASS 11 berechnet. Die Häufigkeit der Toxizität von G3 und höher sollte verglichen werden, wenn die neoadjuvante Therapie bei 21 Patienten abgeschlossen wurde, die in jede Gruppe aufgenommen wurden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jing Jin, M.D.
- Telefonnummer: 86-010-87788503
- E-Mail: jinjing@csco.org.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Wen-Yang Liu, M.D.
- Telefonnummer: 13810753633
- E-Mail: liuwenyang26@163.com
Studienorte
-
-
-
Beijing, China, 100021
- Rekrutierung
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durch Biopsie nachgewiesenes rektales Adenokarzinom;
- Abstand zwischen Tumor und Analrand ≤ 10 cm;
- Lokal fortgeschrittener Tumor; (AJCC Cancer Staging: T3, T4 oder N+)
- Mesorektale Faszie (MRF)+ oder T4b, bewertet durch MRT des Beckens;
- Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
- Schriftliche Einverständniserklärung;
- Geistig und körperlich fit für die Chemotherapie;
- Angemessene Blutwerte: Leukozytenzahl ≥3,5 x 109/l Hämoglobinspiegel ≥100 g/l Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l Kreatininspiegel ≤1,0× oberer Normalwert (UNL) Harnstoff-Stickstoffspiegel ≤1,0× oberer Normalwert (UNL ) Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × obere Normalgrenze (UNL) Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × obere Normalgrenze (UNL) Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 1,5 × obere Normalgrenze (UNL) Gesamt-Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obere Normalgrenze (UNL)
- Keine Exzision des Tumors, Chemotherapie oder andere Antitumorbehandlung nach der Diagnose.
Ausschlusskriterien:
- Fernmetastasen;
- Rezidivierender Mastdarmkrebs;
- Aktiver Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa;
- Begleitende maligne Erkrankungen (außer Basozelluläres Karzinom oder In-situ-Zervixkarzinom)
- Allergisch gegen Fluorouracil- oder Platin-Medikamente;
- Kontraindikationen für MRT aus irgendeinem Grund;
- Gleichzeitiger unkontrollierter medizinischer Zustand;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Bekannte Malabsorptionssyndrome oder mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts;
- Symptome oder Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Experimentelle Gruppe
Die Intervention der experimentellen Gruppe umfasst: Strahlentherapie, gefolgt von einer Chemotherapie mit Capecitabin, Oxaliplatin und dann einer Operation.
Die Einzelheiten des Verfahrens: 1, kurzzeitige präoperative Strahlentherapie (SCPRT), die aus SCPRT, 5 Gray (Gy) x 5, 4 Gy zur Steigerung des Bruttotumorvolumens (GTV) mit MRI-Simulation allein besteht; 2, dann erhalten die Patienten nach Abschluss der 7-10-tägigen Strahlentherapie eine Konsolidierungschemotherapie, die in einem 3-wöchigen Zyklus mit Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich, Tag 1-14, kombiniert mit Oxaliplatin 130 mg/m2 einmal täglich verabreicht wird.
Insgesamt werden präoperativ 4 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie verschrieben, gefolgt von einer totalen mesorektalen Exzision (TME) und postoperativer adjuvanter Chemotherapie.
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Kurzfristige präoperative Strahlentherapie (SCPRT) mit neoadjuvanter Chemotherapie, die aus SCPRT, 5 Gy x 5, 4 Gy zur Verstärkung des GTV mit MRT-Simulation allein besteht, dann nach 7-10 Tagen abgeschlossener Strahlentherapie erhalten die Patienten eine Konsolidierungschemotherapie, gegeben in einem 3-Wochen-Zyklus von Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich, Tag 1-14, kombiniert mit Oxaliplatin 130 mg/m2 einmal.
Insgesamt sind vor der Operation 4 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie geplant.
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollgruppe
Die Intervention der Kontrollgruppe umfasst: Strahlentherapie, Capecitabin und Operation.
Das Verfahren im Detail: 1, Langzeit-Radiochemotherapie (CRT), die aus einer Langzeit-Radiochemotherapie (2 Gy x 25 mit Capecitabin) präoperativ besteht; 2, 6-8 Wochen nach Radiochemotherapie totale mesorektale Exzision (TME) und dann postoperative adjuvante Chemotherapie.
Die Strahlentherapie wird in Kombination mit Capecitabin in einer Dosis von 825 mg/m2 zweimal täglich an den Tagen der Strahlentherapie, ausgenommen Wochenenden, verabreicht.
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Langzeit-Radiochemotherapie (CRT), die aus einer Langzeit-Radiochemotherapie (2 Gy x 25 mit Capecitabin) präoperativ besteht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
R0 (mikroskopisch randnegative) Resektionsrate
Zeitfenster: 1 Monat nach Abschluss der Operation
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die Rate der mikroskopisch randnegativen Resektion nach neoadjuvanter Behandlung
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1 Monat nach Abschluss der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
lokalrezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre und 5 Jahre
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die Zeit von der Operation bis zum Lokalrezidiv
|
3 Jahre und 5 Jahre
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fernmetastasenfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre und 5 Jahre
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die Zeit von der Diagnose bis zur Metastasierung
|
3 Jahre und 5 Jahre
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre und 5 Jahre
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die Zeit von der Operation bis zum Rezidiv
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3 Jahre und 5 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre und 5 Jahre
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die Zeit von der Diagnose bis zum Tod
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3 Jahre und 5 Jahre
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pathologische vollständige Ansprechrate
Zeitfenster: 1 Monat nach Abschluss der Operation
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pathologisches vollständiges Ansprechen in Operationsproben
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1 Monat nach Abschluss der Operation
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das akute Toxizitätsprofil
Zeitfenster: 1 Monat
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die Häufigkeit akuter unerwünschter Ereignisse während und nach der Behandlung in 1 Monat, einschließlich gastrointestinaler (Erbrechen, Durchfall und Inkontinenz), Dermatitis und hämatologischer Toxizität, die wöchentlich nach den Common Terminology Criteria 4.0 bewertet werden.
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1 Monat
|
das späte Toxizitätsprofil
Zeitfenster: 3 Jahre
|
die späte Toxizität nach Abschluss der Behandlung für 1 Monat, die Häufigkeit später unerwünschter Ereignisse nach 1 Monat der Behandlung, einschließlich Magen-Darm-Funktion, Fisteln und hämatologischer Toxizität, die regelmäßig durch LENT-SOMA-Bewertungssysteme bewertet werden.
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3 Jahre
|
Allgemeine Lebensqualität (QoL) nach QLQ-30
Zeitfenster: 3 Jahre
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allgemeine Lebensqualität der Patienten, bewertet durch den Fragebogen des EORTC QLQ-C30.
Die insgesamt höhere Punktzahl weist auf die allgemein schlechtere Lebensqualität hin.
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3 Jahre
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QoL durch QLO-CR29
Zeitfenster: 3 Jahre
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Lebensqualität im Zusammenhang mit kolorektalen Erkrankungen von Patienten, die anhand des Fragebogens von EORTC QLQ-CR29 bewertet wurden.
Die höhere Gesamtpunktzahl dieses Moduls zeigt die schlechtere Lebensqualität nach kolorektalen Modulen an.
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3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
zirkulierende Tumor-DNA und andere potenzielle Biomarker wie T-Zell-Rezeptor
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der explorative Endpunkt zur Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung und des Überlebens.
Der zirkulierende Tumor-DNA-Test durch Sequenzierung umfasst KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, TP53, PTEN, EGFR, NEGF usw. (509-Gen-Panel).
Und Messung der Veränderung der T-Zell-Rezeptor-Subtypen während der Behandlung.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Jing Jin, M.D., National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Chen W, Zheng R, Zeng H, Zhang S, He J. Annual report on status of cancer in China, 2011. Chin J Cancer Res. 2015 Feb;27(1):2-12. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2015.01.06.
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Bujko K, Wyrwicz L, Rutkowski A, Malinowska M, Pietrzak L, Krynski J, Michalski W, Oledzki J, Kusnierz J, Zajac L, Bednarczyk M, Szczepkowski M, Tarnowski W, Kosakowska E, Zwolinski J, Winiarek M, Wisniowska K, Partycki M, Beczkowska K, Polkowski W, Stylinski R, Wierzbicki R, Bury P, Jankiewicz M, Paprota K, Lewicka M, Cisel B, Skorzewska M, Mielko J, Bebenek M, Maciejczyk A, Kapturkiewicz B, Dybko A, Hajac L, Wojnar A, Lesniak T, Zygulska J, Jantner D, Chudyba E, Zegarski W, Las-Jankowska M, Jankowski M, Kolodziejski L, Radkowski A, Zelazowska-Omiotek U, Czeremszynska B, Kepka L, Kolb-Sielecki J, Toczko Z, Fedorowicz Z, Dziki A, Danek A, Nawrocki G, Sopylo R, Markiewicz W, Kedzierawski P, Wydmanski J; Polish Colorectal Study Group. Long-course oxaliplatin-based preoperative chemoradiation versus 5 x 5 Gy and consolidation chemotherapy for cT4 or fixed cT3 rectal cancer: results of a randomized phase III study. Ann Oncol. 2016 May;27(5):834-42. doi: 10.1093/annonc/mdw062. Epub 2016 Feb 15.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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