Eine Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von NBM-BMX bei oraler Verabreichung an Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener, nicht resezierbarer und/oder metastasierter solider Tumor, der gegenüber einer Standardbehandlungstherapie refraktär ist oder für den keine Standardbehandlungstherapie verfügbar ist oder der für etablierte Behandlungsformen nicht geeignet war.
2. Solide Tumore müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 aufweisen.
3. Weiblich oder männlich ab 18 Jahren.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
5. Genesung von einer früheren behandlungsbedingten Toxizität auf mindestens Grad 1 mit Ausnahme von Alopezie Grad 2 oder einer anderen Toxizität Grad 2 mit vorheriger Genehmigung des medizinischen Monitors.

6. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
   • Blutplättchen ≥ 90.000/μl
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min
7. Unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Registrierung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
8. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
2. Systemische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) nach Beginn der Studienbehandlung.
3. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die die Rettung hämatopoetischer Stammzellen erfordert.
4. Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
5. Kompression des Rückenmarks, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt und neurologisch stabil für mindestens 4 Wochen.
6. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke; innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung wegen Lungenembolie. Nach Vereinbarung zwischen dem Prüfer und dem Sponsor kann jedoch auf die 6-monatige postereignisfreie Zeit für einen Probanden mit einer Lungenembolie verzichtet werden, wenn dies auf eine fortgeschrittene Krebserkrankung zurückzuführen ist. Eine angemessene Behandlung mit Antikoagulanzien ist zulässig.
7. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV und bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes.
8. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall signifikant verlängern (z. B. Antiarrhythmika und Psychopharmaka).
9. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
10. Aktuelle Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist erlaubt).
11. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und erhält eine antiretrovirale Therapie. Patienten mit bekannter HIV-Infektion und mit einer stabilen Dosis von HIV-unterdrückenden Medikamenten können in Frage kommen, wenn sie nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor als ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen eingestuft werden.
12. Bekannter Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) mit Anzeichen einer chronisch aktiven Erkrankung oder Erhalt/Bedarf einer antiviralen Therapie.
13. Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Immunerkrankungen, die eine kontinuierliche Therapie mit immunsuppressiven Mitteln erfordern.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiezeit zustimmen. Alle weiblichen Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
15. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten mit sich bringen würden, wodurch der Proband für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wäre.