Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von zwei Injektionen von SM04690 zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer symptomatischer Kniearthrose

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen zwischen 40 und 80 Jahren, einschließlich, im Allgemeinen guter Gesundheit
2. Ambulant
3. Diagnose einer femorotibialen OA im Zielknie nach Standardkriterien des American College of Rheumatology (ACR) bei Screening-Besuch 1 (klinische UND radiologische Kriterien); Arthrose des Knies darf nicht durch rheumatologische Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis) bedingt sein.
4. Schmerzen, die mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch 1 mit OA des Knies (der Knie) vereinbar sind
5. Die primäre Schmerzquelle im ganzen Körper ist auf OA im Zielknie zurückzuführen
6. Durchschnittlicher NRS-Intensitätswert des täglichen OA-Knieschmerztagebuchs ≥ 4 und ≤ 8 im Zielknie auf der 11-Punkte-NRS-Skala (0-10) für die 7 Tage unmittelbar vor Tag 1
7. Schmerz-NRS-Scores, die für das Zielknie an mindestens 4 der 7 Tage unmittelbar vor Tag 1 aufgezeichnet wurden
8. Durchschnittlicher NRS-Intensitätswert des täglichen OA-Knieschmerztagebuchs < 4 im Nicht-Zielknie auf der 11-Punkte (0-10) NRS-Skala für die 7 Tage unmittelbar vor Tag 1
9. Schmerz-NRS-Scores, die für das Nicht-Zielknie an mindestens 4 der 7 Tage unmittelbar vor Tag 1 aufgezeichnet wurden
10. WOMAC-Schmerz-Subscore von 20–40 (von 50) und WOMAC-Physical Function-Subscore von 68–136 (von 170) für das Zielknie zu Studienbeginn, unabhängig davon, ob der Proband eine symptomatische orale Behandlung erhält (Basisfragebogen während des Screenings ausgefüllt). Zeitraum vor der Randomisierung)
11. Widespread Pain Index (WPI)-Score von ≤ 4 und ein Symptom Severity Question 2 (SSQ2) Score von ≤ 2 beim Screening-Besuch 1
12. Bereitschaft zur täglichen Nutzung eines elektronischen Tagebuchs am Abend für den Screeningzeitraum und 104-wöchige Studiendauer
13. Negativer Drogentest auf Amphetamin, Buprenorphin, Kokain, Methadon, Opiate, Phencyclidin (PCP), Propoxyphen, Barbiturate, Benzodiazepin, Methaqualon und trizyklische Antidepressiva, es sei denn, solche Drogen sind klinisch indiziert und laut Protokoll beim Screening-Besuch 1 erlaubt.
14. Patienten mit Depressionen oder Angstzuständen müssen nach Ansicht des Ermittlers vor dem Screening-Besuch 1 12 Wochen lang klinisch stabil sein und sich, wenn sie wegen Depressionen oder Angstzuständen behandelt werden, 12 Wochen lang einer stabilen Therapie unterziehen
15. Vollständiges Verständnis der Anforderungen der Studie und Bereitschaft, alle Studienbesuche und Bewertungen einzuhalten
16. Die Probanden müssen die Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) gelesen und verstanden haben und müssen sie unterschrieben und datiert haben, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird
17. Screening-Besuch des Probanden 1 Besuch muss stattfinden, während die Registrierung für die Studie offen ist
18. Das Subjekt kann ein qCT-Bild von Screening-Besuch 2 erhalten, das keinen erneuten Scan erfordert, wie vom zentralen Bildgebungsanbieter festgelegt

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere und stillende Frauen und Frauen, die nicht postmenopausal sind (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) oder dauerhaft chirurgisch steril sind (einschließlich Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie) und ein positives oder unbestimmtes Schwangerschaftsergebnis haben bei Screening-Besuch 2 oder Tag 1
2. Frauen, die nicht postmenopausal oder dauerhaft chirurgisch steril sind, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden (wie in Abschnitt 5.3.1 beschrieben) während der Studienzeit
3. Männer, die sexuell aktiv sind und eine Partnerin haben, die schwanger werden kann, von denen keiner operiert wurde, um sich sterilisieren zu lassen, oder die keine Empfängnisverhütung anwenden, wie in Abschnitt 5.3.1 beschrieben
4. Body-Mass-Index (BMI) > 35
5. Teilweiser oder vollständiger Gelenkersatz in beiden Knien

6. Benötigt derzeit:

   1. regelmäßige Verwendung (nach Meinung des Ermittlers) von ambulanten Hilfsmitteln (z. B. Rollstuhl, Parallelbarren, Gehhilfe, Gehstöcke oder Krücken) oder
   2. Verwendung einer Prothese für die untere Extremität und/oder einer strukturellen Knieorthese (d. h. einer Knieorthese, die Hardware enthält)
7. Röntgenerkrankung Stadium 0, 1 oder 4 im Zielknie beim Screening-Besuch 1 gemäß der Kellgren-Lawrence-Einstufung der Knie-OA, wie von unabhängigen zentralen Auswertern bewertet
8. Frühere Teilnahme an einer klinischen Samumed-Studie zur Untersuchung von SM04690
9. Jede Operation (z. B. Arthroskopie) an einem der Knie innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening-Besuch 1
10. Alle Knochenbrüche innerhalb von 26 Wochen vor Screening-Besuch 1
11. Jede Operation, die während des Studienzeitraums geplant ist. Nicht-chirurgische invasive Verfahren, die zu diagnostischen oder therapeutischen Zwecken durchgeführt werden und während des Studienzeitraums geplant sind, sind nicht verboten zu Abschnitt 7.6)
12. Signifikante und klinisch offensichtliche Fehlausrichtung eines der Knie, die die Funktion des Probanden beeinträchtigen würde, wie vom Prüfarzt festgestellt
13. Geschichte der Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre; Patienten mit einer Vorgeschichte von in situ Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind jedoch förderfähig, wenn sie vollständig exzidiert werden. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie vor dem Screening-Besuch 1 mindestens 5 Jahre lang ununterbrochen krankheitsfrei waren
14. Klinisch signifikante abnormale Screening-Hämatologiewerte, Blutchemiewerte oder Urinanalysewerte, wie vom Prüfarzt festgestellt
15. Jeder Zustand, einschließlich Laborbefunde, die nicht in den Labortests des Screening-Besuchs 2 enthalten sind, und Befunde in der Krankengeschichte oder in den Bewertungen vor der Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen oder die Studienziele, -durchführung oder -auswertung beeinträchtigen könnten
16. Komorbide Zustände, die die Studienendpunktbewertungen des Zielknies beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Gicht oder Pseudogicht und Fibromyalgie
17. Andere Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienendpunktbewertungen beider Knie beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, periphere Neuropathie (z. B. diabetische Neuropathie), symptomatische Hüftarthrose, symptomatische degenerative Bandscheibenerkrankung und patellofemorales Syndrom
18. Vorgeschichte von Manie, bipolarer Störung, psychotischer Störung, Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, Major Depression oder generalisierter Angststörung
19. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die den Erhalt eines Prüfpräparats (IP) oder eines experimentellen therapeutischen Verfahrens innerhalb von 26 Wochen vor Screening-Besuch 1 beinhaltete, oder geplante Teilnahme an einer solchen Studie
20. Behandlung des Zielknies mit intraartikulären Glukokortikoiden (z. B. Methylprednisolon) innerhalb von 12 Wochen vor Screening-Besuch 1
21. Jede intraartikuläre Injektion in das Zielknie mit einem therapeutischen Ziel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Viskosupplementierung (z. B. Hyaluronsäure), plättchenreiches Plasma (PRP) und Stammzelltherapien innerhalb von 24 Wochen vor Screening-Besuch 1; Die Behandlung des Zielknies mit intraartikulären Glukokortikoiden länger als 12 Wochen vor dem Screening-Besuch 1 ist zulässig
22. Behandlung mit systemischen (oralen, intramuskulären oder intravenösen) Glukokortikoiden von mehr als 10 mg Prednison oder dem Äquivalent pro Tag innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 1
23. Erguss des Zielknies, der klinisch eine Aspiration erfordert, innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch 1
24. Anwendung von Elektrotherapie, Akupunktur und/oder chiropraktischen Behandlungen bei Knie-OA innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 1 (siehe Anhang 1)
25. Alle bekannten aktiven Infektionen, einschließlich Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Sinusitis, Verdacht auf eine intraartikuläre Infektion, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion und/oder Infektionen, die das Immunsystem beeinträchtigen können, wie z Tag 1
26. Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor Screening-Besuch 1 eine chronische Anwendung (d. h. regelmäßige und konsequente Anwendung für ≥ 12 Wochen) von zentral wirkenden Analgetika (z. B. Duloxetin) (siehe Anhang 1) benötigen
27. Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch 1 eine chronische Anwendung (d. h. regelmäßige und konsistente Anwendung für ≥ 12 Wochen) von Antikonvulsiva (nicht in Anhang 1 aufgeführt) benötigen, es sei denn, sie werden zur Anfalls- oder Migräneprophylaxe verwendet
28. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor Screening-Besuch 1 Opioide > 1x pro Woche einnehmen müssen
29. Topische Lokalanästhetika (Gele, Cremes oder Pflaster wie das Lidoderm-Pflaster), die zur Behandlung von Knie-OA innerhalb von 7 Tagen nach Screening-Besuch 1 verwendet werden
30. Jeder chronische Zustand, der nicht gut kontrolliert wurde, oder Patienten mit einem chronischen Zustand, die nach Meinung des Prüfarztes kein stabiles therapeutisches Schema einer verschreibungspflichtigen Therapie beibehalten haben. Darüber hinaus werden Probanden mit einem HbA1c > 9 beim Screening-Besuch 2 ausgeschlossen.
31. Patienten, die NSAIDs zur Behandlung von OA-Schmerzen einnehmen, die nach Meinung des Prüfarztes beim Screening-Besuch 1 kein stabiles Regime beibehalten haben

32. Alle Kontraindikationen für die Durchführung von DXA-Scans der Hüften oder der Wirbelsäule, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. andere radiologische Untersuchungen unter Verwendung von Kontrastmitteln oder Radionukliden innerhalb von 7 Tagen nach Screening-Besuch 2
    2. Gewicht, das das Scannen an diesen Stellen ausschließt
33. Probanden, die einen einzelnen oder bilateralen Hüftersatz hatten
34. Probanden, die einen aktuellen oder anhängigen Anspruch auf Behinderung, Arbeitnehmerentschädigung oder Rechtsstreitigkeiten haben, die das Ansprechen auf die Behandlung beeinträchtigen können
35. Probanden, die unmittelbare Familienmitglieder (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister; leiblich oder legal adoptiert) von Personal sind, das direkt mit der Studie an einem Untersuchungszentrum verbunden ist, oder das direkt mit der Studie an einem Untersuchungszentrum verbunden ist
36. Probanden, die von Samumed, LLC oder einem seiner Tochterunternehmen oder Entwicklungspartner (d. h. ein Mitarbeiter, Zeitarbeiter oder Beauftragter) beschäftigt sind und für die Durchführung der Studie verantwortlich sind, oder die unmittelbare Familienmitglieder sind (Ehepartner, Elternteil, Kind, oder Geschwister; leiblich oder gesetzlich adoptiert) dieser Mitarbeiter, die für die Durchführung der Studie verantwortlich sind
37. Das Subjekt hat nicht auswertbare DXA-Scans der Hüften oder der Wirbelsäule (d. H. Stifte, Schrauben, chirurgische Implantate, Frakturen oder schwere degenerative Veränderungen im interessierenden Bereich), wie vom zentralen Bildgebungsanbieter zum Zeitpunkt des Screenings beurteilt