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Übung zur Vorbeugung Anthracyclin-basierter Kardiotoxizitätsstudie 2.0 (EXACT2) (EXACT2)

19. August 2024 aktualisiert von: Nova Scotia Health Authority

Übung zur Verhinderung von Anthracyclin-basierter Kardiotoxizität 2.0 (EXACT2) bei Personen mit Brustkrebs

Obwohl große Fortschritte bei der Behandlung von Brustkrebs erzielt wurden, kann die langfristige Gesundheit durch eine Krebstherapie beeinträchtigt werden. Beispielsweise ist bekannt, dass einige Chemotherapeutika (z. B. Anthrazykline) die Herzgesundheit beeinträchtigen. Während die Auswirkungen unterschiedlich sein können, erleiden einige erhebliche Herzschäden, die zu Herzversagen und Tod führen können. Da diese Behandlungen hochwirksam sind, müssen Wege gefunden werden, die schädlichen Wirkungen zu verringern, ohne das Antikrebspotenzial zu beeinträchtigen. Da bekannt ist, dass regelmäßige Bewegung die Herzgesundheit verbessern kann, ist der Zweck dieser Studie, die Rolle von Bewegung als herzschützende Therapie für Brustkrebspatientinnen zu untersuchen, die eine herzschädigende Chemotherapie erhalten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aufgrund der Fortschritte in der Krebsbehandlung steigt die Zahl der Überlebenden von Brustkrebs (BC) in Kanada. Leider können die zur Behandlung von BC verwendeten Medikamente einen negativen Einfluss auf die langfristige Gesundheit und das Wohlergehen der BC-Überlebenden (BCS) haben. Beispielsweise ist bekannt, dass häufig verwendete Krebstherapien wie Anthrazykline (AC) die Herzgesundheit beeinträchtigen. Obwohl die Auswirkungen unterschiedlich sein können, erleiden einige Personen, die mit diesen Medikamenten behandelt werden, erhebliche Herzschäden, die zu Herzversagen und Tod führen können. Infolgedessen ist das Risiko einer kardiovaskulären Morbidität/Mortalität zu einem Hauptanliegen für BCS geworden, die eine AC-Behandlung erhalten haben. Infolgedessen besteht ein dringender Bedarf, Therapien zu finden, die verwendet werden können, um Schäden am Herzen zu verhindern, ohne das Antikrebspotenzial von AC einzuschränken.

Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass Aerobic-Übungen dazu beitragen können, das Herz vor den schädlichen Auswirkungen der AC-Therapie zu schützen. Diese Studien, die an Tiermodellen durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass die Durchführung von Aerobic-Übungen vor oder während einer AC-Therapie dazu beiträgt, die Herzfunktion aufrechtzuerhalten und strukturelle Veränderungen im Herzen zu verhindern. Nach Kenntnis des Autors wurden jedoch keine ähnlichen Studien bei BCS durchgeführt, die sich einer Behandlung unterziehen, daher bleibt unklar, ob Bewegung bei BCS die gleiche kardioprotektive Wirkung hat. Als ersten Schritt zur Beantwortung dieser Frage führte unsere Forschungsgruppe eine Pilotstudie durch, die zeigte, dass ein 12-wöchiges Aerobic-Übungsprogramm sicher und durchführbar für BCS ist, das sich einer Chemotherapie unterzieht. Der nächste Schritt in unserer Forschung besteht darin, festzustellen, ob aerobes Training die Kardiotoxizität bei BCS, die eine AC-Behandlung erhalten, verringert oder verhindert. Daher ist der Zweck dieser Studie, festzustellen, ob ein 12-wöchiges Aerobic-Übungsprogramm zu Hause die AC-vermittelte Kardiotoxizität bei BCS unter aktiver Behandlung mildert. Die spezifischen Ziele der Studie bestehen darin festzustellen, ob das Aerobic-Übungsprogramm: 1) strukturelle und funktionelle Veränderungen im Herzen verhindert; 2) behält die maximale aerobe Kapazität während des gesamten Behandlungsprozesses bei; und 3) verringert biologische Marker, die mit Herzschäden assoziiert sind.

Dies ist eine randomisierte Kontrollstudie mit wiederholten Messungen. BCSs werden nach dem Zufallsprinzip entweder der Wartelisten-Kontrollgruppe (CTL) (Standard of Care (SOC)) oder der Aerobic-Übung (AEX; SOC + 12-wöchiges Aerobic-Übungsprogramm zu Hause) zugewiesen. An zwei Standorten, Halifax, NS (n=50) und Winnipeg, MB (n=50), werden 100 BCS (18-65 Jahre) in AC-Behandlung rekrutiert. Patienten in der AEX-Gruppe führen zwei Trainingseinheiten pro Woche durch, die von niedriger Intensität (~ 45 min) bis zu hoher Intensität (~ 20 min) reichen. BCS wird ihre Trainingsintensität mit Polar A370 HR-Monitoren überwachen, die ihnen für die Dauer der Studie zur Verfügung gestellt werden. Die primäre Ergebnismessung für die Studie ist die Herzfunktion, die durch Echokardiographie und einen Herzbelastungstest bestimmt wird. Sekundäre Endpunkte umfassen Serum-Biomarker im Zusammenhang mit Kardiotoxizität (z. c-reaktives Protein, hsTNT, NT-proBNP). Von Patienten berichtete Ergebnisse, einschließlich Ermüdungsgrade und Lebensqualität, werden ebenfalls bewertet. Die Studienergebnisse werden bewertet, bevor die Teilnehmer mit der AC-Therapie beginnen (Woche 0), nach dem Training (Woche 12) und 6 Monate nach Abschluss der AEX. Bemerkenswert ist, dass nach Abschluss des 6-monatigen Folgetests die Teilnehmer der CTL-Gruppe bei Interesse den AEX zu Hause erhalten sowie die notwendige Unterstützung erhalten, um das Programm abzuschließen.

Diese Forschung wird den ersten direkten Beweis dafür liefern, dass Aerobic-Übungen das Herz vor AC-vermittelten Schäden bei BCS schützen, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen. Sowohl die medizinische als auch die Forschungsgemeinschaft werden von dieser Forschung profitieren, da sie zu einer Verbesserung der langfristigen Gesundheit von Krebsüberlebenden führen und das Verständnis dafür verbessern könnte, wie die Herzgesundheit während einer Krebstherapie aufrechterhalten werden kann. Angesichts der signifikanten Auswirkungen der AC-Therapie auf die Verbesserung der BC-Prognose und der potenziellen Schutzwirkung des Bewegungstrainings wird diese Studie für die Verbesserung der BC-Versorgung durch die Verbesserung der Lebensqualität und die Erhöhung der Überlebensrate wichtig sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St. Boniface Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
        • QEII Health Sciences Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1) muss 18 Jahre oder älter sein.
  • bei denen Brustkrebs (Stadium I-III) diagnostiziert wurde und die noch keine Therapie begonnen haben.
  • muss geplant werden, um eine AC-basierte Chemotherapie zu erhalten (Mindestdosis von 240 mg/m2 DOX oder 300 mg/m2 DAN).
  • in der Lage sind, zu Hause ein 12-wöchiges, progressives Aerobic-Übungsprogramm durchzuführen.
  • eine medizinische Freigabe von einem Kardiologen (z. B. basierend auf Belastungstestergebnissen) haben, um an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  • erhebliche kognitive Einschränkungen.
  • Vorbestehende Erkrankung, die andernfalls Aerobic-Übungen kontraindizieren würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrolle
Die Teilnehmer erhalten eine Standardbehandlung für ihren Brustkrebs.
Experimental: Übung
Die Teilnehmer erhalten eine Standardbehandlung für ihren Brustkrebs und erhalten ein 12-wöchiges Aerobic-Übungsprogramm für zu Hause.
Alle Teilnehmer erhalten die Standardbehandlung für ihren Krebs sowie ein 12-wöchiges progressives Aerobic-Übungsprogramm (AE) zu Hause. Es wird ein nichtlinearer progressiver Trainingsansatz verwendet, bei dem jeder Teilnehmer zwei AE-Sitzungen durchführt (z. Gehen), an nicht aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche. AE-Sitzungen variieren zwischen niedriger (35–45 % Herzfrequenzreserve (HRR)), niedriger bis mittlerer (46–55 % HRR), hoher bis mittlerer (56–70 % HRR) und hoher (71–85 % HRR) Intensität .

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der linksventrikulären (LV) Funktion
Zeitfenster: Die LV-Funktion wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention beurteilt.
Die LV-Funktion wird mittels serieller transthorakaler Echokardiographie (TTE) sowie Tissue Velocity Imaging (TVI) und Strain Imaging (SI) beurteilt. Bei zweidimensionalen (2D) LV-Kavitäten werden die Abmessungen und die LVEF anhand der erfassten 2D-Bilder nach festgelegten Kriterien bestimmt. Gewebe-Doppler-abgeleitete Indizes werden an der Basis der lateralen Mitralringe aufgezeichnet, um die endokardialen Längsgeschwindigkeiten zu bestimmen. Die zu bewertenden Indizes sind systolische (S'), frühdiastolische (e') und spätdiastolische (a') Geschwindigkeiten. Die Doppler-unabhängige Belastung wird offline mit halbautomatischen Speckle-Tracking-Techniken bewertet. Diese werden unter Verwendung parasternaler und apikaler Ansichten durchgeführt, um sowohl die globale Längs- als auch die Radialdehnung zu bestimmen.
Die LV-Funktion wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention beurteilt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der elektrischen Aktivität des Herzens
Zeitfenster: Das Herz-EKG wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention beurteilt.
Das Herz-Elektrokardiogramm im Ruhezustand wird mit einem 12-Kanal-EKG (General Electric Case System) beurteilt. Insbesondere wird die Dauer (ms) des PR-Intervalls, RR-Intervalls, QRS-Intervalls und QT-Intervalls bestimmt.
Das Herz-EKG wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention beurteilt.
Änderung in der Aerobic-Fitness
Zeitfenster: Das Ergebnis wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention bewertet.
Die Ergebnisse der Herzbelastungstests werden verwendet, um den maximalen Sauerstoffverbrauch (ml/kg/min) vorherzusagen. Kurz gesagt, die Teilnehmer führen einen abgestuften Belastungstest durch, bis sie eine Willensermüdung erreichen oder der Test aufgrund nachteiliger physiologischer Veränderungen abgebrochen wird. Vorhersagegleichungen werden dann verwendet, um die maximale Sauerstoffaufnahme des Teilnehmers basierend auf der Gesamtdauer (Sekunden) des Laufbandtests vorherzusagen.
Das Ergebnis wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention bewertet.
Veränderung der Biomarker im Blut
Zeitfenster: Das Ergebnis wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention bewertet.
Eine Venenpunktion wird von einer Krankenschwester/einem Phlebotomiker durchgeführt, um Blutproben zu entnehmen, die zur Quantifizierung der systemischen Spiegel von c-reaktivem Protein (CRP), hochempfindlichem Troponin (hs-TNT) und NTproBNP-Spiegeln verwendet werden. Nach der Entnahme werden die Blutproben verarbeitet und das Serum wird extrahiert und bei -20 °C gelagert, bis es für die Analyse benötigt wird. CRP-, hs-TNT- und N-terminales Pro-b-Typ-Natriuretisches-Peptid (NTproBNP)-Spiegel werden mit im Handel erhältlichen ELISA-Kits bewertet. Alle Biomarker werden in pg/ml gemessen.
Das Ergebnis wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention bewertet.
Änderung der Funktionsbewertung für die Krebstherapie
Zeitfenster: Das Ergebnis wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention bewertet.
Zur Beurteilung der Lebensqualität wird die Umfrage „Functional Assessment for Cancer Therapy for Patients with Breast Cancer“ (FACT-B) eingesetzt. Der FACT-B umfasst Subskalen zur Beurteilung des körperlichen, sozialen/familiären, emotionalen und funktionellen Wohlbefindens. FACT-B-Gesamtpunktzahl reicht von 0-148.
Das Ergebnis wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention bewertet.
Veränderung der Ermüdung
Zeitfenster: Das Ergebnis wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention bewertet.
Die Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) ist ein 13-Punkte-Fragebogen (maximale Punktzahl = 160), der zur Bewertung von krebsbedingter Müdigkeit verwendet wird. Höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an Erschöpfung hin.
Das Ergebnis wird zu Studienbeginn (Woche 0), nach der Intervention (Woche 13) und 6 Monate nach Abschluss der Intervention bewertet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. April 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1024489 (Andere Kennung: Nova Scotia Health Authority)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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