Ćwiczenia zapobiegające kardiotoksyczności oparte na antracyklinie, badanie 2.0 (EXACT2) (EXACT2)

W wyniku postępów w leczeniu raka liczba osób, które przeżyły raka piersi (BC) w Kanadzie wzrasta. Niestety, leki stosowane w leczeniu BC mogą mieć negatywny wpływ na długoterminowe zdrowie i dobrostan osób, które przeżyły BC (BCS). Na przykład wiadomo, że powszechnie stosowane terapie przeciwnowotworowe, takie jak antracykliny (AC), powodują pogorszenie zdrowia serca. Chociaż wpływ może być różny, niektóre osoby leczone tymi lekami doświadczą znacznego uszkodzenia serca, które może prowadzić do niewydolności serca i śmierci. W rezultacie ryzyko zachorowalności / śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych stało się głównym problemem dla BCS, które otrzymały leczenie AC. W rezultacie istnieje pilna potrzeba znalezienia terapii, które można zastosować w celu zapobiegania uszkodzeniom serca bez ograniczania potencjału przeciwnowotworowego AC.

Coraz więcej dowodów sugeruje, że ćwiczenia aerobowe mogą pomóc chronić serce przed szkodliwymi skutkami terapii AC. Badania te, które przeprowadzono na modelach zwierzęcych, wykazały, że wykonywanie ćwiczeń aerobowych przed lub w trakcie terapii AC pomaga w utrzymaniu funkcji serca i zapobiega zmianom strukturalnym serca. Jednak według wiedzy autora nie przeprowadzono podobnych badań w BCS w trakcie leczenia, stąd nie jest jasne, czy ćwiczenia mają taki sam efekt kardioprotekcyjny w BCS. Jako pierwszy krok w odpowiedzi na to pytanie, nasza grupa badawcza przeprowadziła badanie pilotażowe, które wykazało, że 12-tygodniowy program ćwiczeń aerobowych jest bezpieczny i wykonalny dla BCS w trakcie chemioterapii. Kolejnym krokiem w naszych badaniach jest ustalenie, czy ćwiczenia aerobowe zmniejszają lub zapobiegają kardiotoksyczności w BCS leczonych AC. Dlatego celem tego badania jest ustalenie, czy 12-tygodniowy program ćwiczeń aerobowych w domu łagodzi kardiotoksyczność, w której pośredniczy AC w ​​BCS podczas aktywnego leczenia. Celem szczegółowym badania jest ustalenie, czy program ćwiczeń aerobowych: 1) zapobiega zmianom strukturalnym i czynnościowym serca; 2) utrzymuje szczytową wydolność tlenową przez cały proces leczenia; oraz 3) zmniejsza biologiczne markery związane z uszkodzeniem serca.

Jest to randomizowana próba kontrolna z powtarzanymi pomiarami. BCS zostaną losowo przydzielone do grupy kontrolnej z listy oczekujących (CTL) (standard opieki (SOC) lub ćwiczenia aerobowe (AEX; SOC + 12-tygodniowy domowy program ćwiczeń aerobowych). Sto BCS (w wieku 18-65 lat) leczonych prądem zmiennym będzie rekrutowanych z dwóch ośrodków, Halifax, NS (n=50) i Winnipeg, MB (n=50). Pacjenci z grupy AEX wykonają dwie sesje ćwiczeń tygodniowo, które będą się wahać od niskiej intensywności (~45 min) do intensywnej (~20 min). BCS będzie monitorować ich intensywność ćwiczeń za pomocą monitorów Polar A370 HR, które otrzymają na czas trwania badania. Podstawową miarą wyniku badania jest czynność serca określona za pomocą echokardiografii i testu wysiłkowego serca. Drugorzędowe wskaźniki wyniku obejmują biomarkery surowicy związane z kardiotoksycznością (np. białko c-reaktywne, hsTNT, NT-proBNP). Oceniane będą również wyniki zgłaszane przez pacjentów, w tym poziom zmęczenia i jakość życia. Miary wyniku badania zostaną ocenione przed rozpoczęciem przez uczestników terapii AC (tydzień 0), interwencją powysiłkową (tydzień 12) i 6 miesięcy po zakończeniu AEX. Warto zauważyć, że po zakończeniu 6-miesięcznego testu uzupełniającego uczestnicy z grupy CTL, jeśli są zainteresowani, otrzymają AEX w domu, a także niezbędne wsparcie do ukończenia programu.

Badania te dostarczą pierwszych bezpośrednich dowodów na to, że ćwiczenia aerobowe chronią serce przed uszkodzeniami, w których pośredniczy AC w ​​BCS poddawanym leczeniu raka. Zarówno społeczność medyczna, jak i naukowa odniosą korzyści z tych badań, ponieważ mogą one doprowadzić do poprawy długoterminowego stanu zdrowia osób, które przeżyły raka, a także do lepszego zrozumienia, w jaki sposób można utrzymać zdrowie serca podczas terapii przeciwnowotworowej. Biorąc pod uwagę znaczący wpływ terapii AC na poprawę rokowania BC i potencjalne ochronne efekty treningu fizycznego, badanie to będzie ważne w poprawie opieki BC poprzez poprawę jakości życia i zwiększoną przeżywalność.