Eine Proof-of-Concept-Studie zu inhaliertem Stickstoffmonoxid bei Erwachsenen mit pulmonaler nicht-tuberkulöser mykobakterieller Infektion

Einschlusskriterien:

Die Probanden sind > 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Die Probanden haben eine NTM-Lungenerkrankung, wie durch jede der folgenden Definitionen definiert:

NTM-positive Sputumkulturen (MAC- oder M-Abszess) Radiologische Studien, die krankheitstypische Merkmale wie noduläre Bronchiektasen und/oder Hohlräume zeigen Krankheitssymptome, einschließlich respiratorischer (z. Husten, Auswurf, Hämoptyse, Brustschmerzen) und konstitutionelle (z. Fieber, Nachtschweiß, Müdigkeit, Myalgien, Arthralgien, Gewichtsverlust) Die Probanden sind in der Lage, Sputum für die Kultur zu produzieren (entweder spontan oder induziert).

Die Probanden haben eine Vorgeschichte mit anhaltend positiven Sputumkulturen für NTM, definiert als >4 Anzahl von Kulturen über 24 Monate mit >75 % positiven UND einer positiven Kultur in den letzten 3 Monaten.

Klinisch stabil ohne signifikante Veränderungen des Gesundheitszustands innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder Tag 1. Die Probanden sind bereit und in der Lage, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Raucheranamnese in den letzten 6 Monaten Signifikante Hämoptyse innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (> 5 ml Blut in einer Hustenepisode oder > 30 ml Blut in einem Zeitraum von 24 Stunden) Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) < 40 % von vorhergesagt Auf zusätzlichem Sauerstoff oder SaO2 < 90 % beim Screening oder Tag 1 oder innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

Bekannte Herzinsuffizienz (linksherzig) (definiert als LVEF < 35 %) vor dem Screening. Bekannte pulmonale Hypertonie. Bekannte oder vermutete Hämoglobinopathie. Der Beginn eines NTM-Behandlungsschemas oder eine Änderung des Regimes wurde in den vorangegangenen 6 Monaten vorgenommen. Probanden, die sich einer aktiven Behandlung unterziehen, können aufgenommen werden, wenn sie seit mindestens 6 Monaten eine stabile Anti-NTM-Behandlung erhalten haben.

Beginn einer neuen chronischen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Methämoglobin erhöhen (siehe 12.2.7) beim Screening

Einer der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening:

6-GPD-Mangel Hämoglobin < 10 g/dl Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 Prothrombinzeit International Ratio (INR) > 1,5 Abnormale Leberfunktion definiert als zwei der folgenden ALT > 3 x ULN AST > 3 x ULN ALP > 3 x ULN GGT > 3 x ULN

Abnorme Nierenfunktion, definiert als:

Berechnete Kreatinin-Clearance <50 ml (wie von Cockcroft/Gault berechnet)

Für Frauen im gebärfähigen Alter:

Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Laktation oder Unwille, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis zum 15. Tag zu praktizieren (akzeptable Formen der Empfängnisverhütung: Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Barrieremethode plus Spermizid) Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Intravenöse oder orale Steroide (>10 mg/d Prednisonäquivalent) in den 14 Tagen vor dem Screening Alle Bedingungen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Absicht dieser Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse machen würden das Thema.