Cromoglicat Zusatztherapie für ambulante Patienten mit Schizophrenie (CATOS)

Schizophrenie (SZ) verursacht hohe persönliche und öffentliche Gesundheitskosten, vor allem weil es keine wirksame Behandlung gibt. Obwohl derzeit viele Medikamente erhältlich sind, bieten die meisten nur eine teilweise Linderung psychotischer Phänomene und keines garantiert mehr als eine bescheidene Linderung von „negativen Symptomen“ oder kognitiven Beeinträchtigungen. Die Ermittler müssen nach zusätzlichen wirksamen und sicheren Medikamenten suchen. In letzter Zeit haben Big-Data-Analysestrategien zahlreiche „umfunktionierte“ Medikamente hervorgebracht, d. h. Medikamente mit neuen Indikationen, die bereits für andere Anwendungen zugelassen sind. Diese Strategien nutzen umfangreiche Datenbanken bekannter Arzneimittelwirkungen, um Kandidaten zu finden, die bekannten pathogenen Wirkungen der fraglichen Störung vorhersagbar entgegenwirken könnten. Umfunktionierte Arzneimittel sind nicht nur attraktiv, weil sie bereits vermarktet wurden und bekannte Nebenwirkungsprofile aufweisen, sondern auch, weil sie eine erhöhte vorherige Wirksamkeitswahrscheinlichkeit aufweisen. Dennoch sind für die neuen Indikationen sorgfältige randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) notwendig. Die Forscher haben eine systematische Suche nach umfunktionierten Arzneimitteln entwickelt, die für Patienten mit SZ wahrscheinlich von Vorteil sind. Unsere neuartige Suchstrategie begann mit dem Aufbau eines umfassenden Protein-Protein-Interaktionsnetzwerks (PPI) für SZ unter Verwendung einer validierten Methode. Als nächstes durchsuchten die Ermittler öffentliche Datenbanken nach Medikamenten, die vorhergesagte Wirkungen auf mehrere Proteine ​​im SZ-PPI-Netzwerk haben, aber entgegengesetzt zu denen, die bei Patienten mit SZ beobachtet wurden. Die anfängliche Liste wurde anhand vorgegebener Kriterien bereinigt, sodass 7 Medikamente übrig blieben, von denen Cromoglycat (CGY) die beste negative Korrelationsbewertung aufwies. Beruhigenderweise wurden bereits drei andere Medikamente mit niedrigeren Werten in unserer Liste auf SZ getestet. CGY ist ein sicherer und hochwirksamer Mastzellhemmer, der seit über 25 Jahren zur Prophylaxe von Asthma und Allergien zugelassen ist; Es wird auch zur Behandlung von systemischer Mastozytose und Colitis ulcerosa eingesetzt. Unabhängig von unserer Forschung soll CGY auch die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​stabilisieren, die bei Patienten mit SZ gestört sein kann. Tierversuche und günstige Log P-Schätzungen stellen sicher, dass CGY die BBB überschreiten kann. CGY hat trotz seiner umfangreichen Verwendung nur wenige Nebenwirkungen. Daher motivieren mehrere Faktoren unsere RCT. Die Ermittler schlagen eine doppelblinde ergänzende RCT für SZ unter Verwendung von CGY vor. Um den therapeutischen Nutzen zu maximieren und gleichzeitig Risiken und Beschwerden zu minimieren, werden die Prüfärzte ambulante Patienten mit SZ aufnehmen, die die Kriterien für verbleibende positive Symptome nach angemessenen Studien zur Standardtherapie mit Antipsychotika (APD) erfüllen (N = 100, insgesamt). Die Ermittler werden Patienten im frühen Krankheitsverlauf bevorzugen. CGY oder Placebo werden den verschriebenen Medikamenten für 4 Wochen hinzugefügt, wobei das sequenzielle parallele Vergleichsdesign verwendet wird, um die Leistung zu maximieren. Das primäre Ergebnis wird eine Verbesserung der positiven Symptome sein, wie durch die Positive-and-Negative-Syndrom-Scale (PANSS)-Subskala für positive Symptome bestimmt. Sekundäre Ergebnisse umfassen Gesamtsymptome (PANSS-Gesamtscore), negative Symptome (PANSS-Scores der negativen Symptomskala), Kognition (Penn Computerized Neurocognitive Battery) und soziale Funktion. Die Serum-CGY-Spiegel werden überwacht. Die Prüfärzte verfügen über nachweisliche Erfahrung mit RCTs und die große Anzahl von Patienten. Unser klinischer Service stellt sicher, dass die Rekrutierungsziele erfüllt werden.