Terapia aggiuntiva con cromoglicato per pazienti ambulatoriali con schizofrenia (CATOS)

La schizofrenia (SZ) estrae un pesante costo per la salute personale e pubblica, principalmente perché non esiste un trattamento efficace. Sebbene siano attualmente disponibili molti farmaci, la maggior parte fornisce solo un sollievo parziale per i fenomeni psicotici e nessuno garantisce più che un modesto sollievo per i "sintomi negativi" o per i disturbi cognitivi. Gli investigatori devono cercare ulteriori farmaci efficaci e sicuri. Recentemente, le strategie di analisi dei big data hanno prodotto numerosi farmaci "riproposti", vale a dire farmaci con nuove indicazioni che sono già autorizzati per altri usi. Queste strategie utilizzano enormi basi di dati di effetti farmacologici noti per trovare candidati che potrebbero prevedibilmente contrastare gli effetti patogeni noti del disturbo in questione. I farmaci riproposti sono allettanti non solo perché sono già stati commercializzati e hanno profili di effetti collaterali noti, ma anche perché hanno una maggiore probabilità di efficacia a priori. Tuttavia, per le nuove indicazioni sono necessari accurati studi randomizzati controllati (RCT). I ricercatori hanno progettato una ricerca sistematica di farmaci riproposti che potrebbero essere utili per i pazienti con SZ. La nostra nuova strategia di ricerca è iniziata con la costruzione di una rete completa di interazione proteina-proteina (PPI) per SZ utilizzando un metodo convalidato. Successivamente, gli investigatori hanno cercato nei database pubblici i farmaci che hanno previsto effetti su più proteine ​​​​nella rete SZ PPI, ma opposti a quelli osservati nei pazienti con SZ. L'elenco iniziale è stato sfoltito utilizzando criteri predeterminati, lasciando 7 farmaci di cui il cromoglicato (CGY) aveva il miglior punteggio di correlazione negativa. In modo rassicurante, altri tre farmaci con punteggi inferiori nella nostra lista sono già stati testati per SZ. CGY è un inibitore dei mastociti sicuro e altamente efficace che è stato autorizzato per oltre 25 anni per la profilassi dell'asma e delle allergie; è anche usato per trattare la mastocitosi sistemica e la colite ulcerosa. Indipendentemente dalla nostra ricerca, si prevede che CGY stabilizzi anche la barriera emato-encefalica (BBB), che può essere interrotta nei pazienti con SZ. Studi sugli animali e stime Log P favorevoli assicurano che CGY possa attraversare il BBB. CGY ha pochi effetti collaterali segnalati, nonostante il suo ampio uso. Pertanto, molteplici fattori motivano il nostro RCT. Gli investigatori propongono un RCT aggiuntivo in doppio cieco per SZ utilizzando CGY. Per massimizzare i benefici terapeutici riducendo al minimo il rischio e il disagio, gli investigatori arruoleranno pazienti ambulatoriali con SZ che soddisfano i criteri per i sintomi positivi residui dopo prove adeguate della terapia standard con farmaci antipsicotici (APD) (N = 100, totale). Gli investigatori preferiranno i pazienti nel corso iniziale della loro malattia. CGY o placebo verranno aggiunti ai farmaci prescritti per 4 settimane utilizzando il Sequential Parallel Comparison Design per massimizzare la potenza. L'esito primario sarà il miglioramento dei sintomi positivi come determinato dalla sottoscala dei sintomi positivi della scala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale). Gli esiti secondari includono i sintomi totali (punteggio totale PANSS), i sintomi negativi (punteggi della scala dei sintomi negativi PANSS), la cognizione (Penn Computerized Neurocognitive Battery) e la funzione sociale. Saranno monitorati i livelli sierici di CGY. Gli investigatori hanno una comprovata esperienza con gli RCT e l'elevato numero di pazienti del nostro servizio clinico garantisce il raggiungimento degli obiettivi di reclutamento.