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Toripalimab als Monotherapie bei Teilnehmern mit POLE- oder POLD-1-mutierten und fortgeschrittenen soliden Nicht-MSI-H-Tumoren

20. April 2026 aktualisiert von: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Eine offene Phase-II-Studie mit Toripalimab, einem PD-1-Antikörper, bei Teilnehmern mit POLE- oder POLD-1-mutierten und fortgeschrittenen soliden Tumoren ohne MSI-H

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des Ansprechens von Toripalimab (JS001), einem PD1-Antikörper, bei Teilnehmern mit POLE- oder POLD-mutierten und fortgeschrittenen soliden Krebserkrankungen ohne Mikrosatelliten-Instabilität (Nicht-MSI-H).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI), einschließlich Antikörpern, die auf PD-1/PD-L1 oder CTLA-4 abzielen, hat die Krebsbehandlungen erheblich vorangebracht. Jüngste Studien haben mehrere prädiktive Marker für ICI identifiziert, darunter Mikrosatelliteninstabilität (MSI), PD-L1-Expression und Tumormutationslast (TMB). Die DNA-Polymerase Epsilon (POLE) und Delta (POLD) sind für die DNA-Replikation sowie das Korrekturlesen während der DNA-Replikation zuständig. Ihre Keimbahn- oder somatischen Mutationen können zu DNA-Reparaturmängeln und Karzinogenese führen. Die Forscher haben herausgefunden, dass die POLE- oder POLD-Mutation eine erhöhte TMB bei Krebspatienten verursacht und zu einem besseren Überleben gegenüber ICI führen kann. Daher ist der Zweck dieser Studie die Bewertung der Wirksamkeit von Toripalimab, einem PD1-Antikörper, bei Teilnehmern mit POLE- oder POLD-mutierten und fortgeschrittenen soliden Krebserkrankungen ohne Mikrosatelliteninstabilität (nicht-MSI-H). Dies ist eine offene, einarmige Phase-II-Studie. Die an dieser Studie teilnehmenden Teilnehmer erhielten alle 3 Wochen 240 mg Toripalimab, bis die Krankheit fortschritt oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftrat. Primäre Endpunkte sind ORR und sekundäre Endpunkte sind OS, PFS und Sicherheit.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
35

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Rekrutierung
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Telefonnummer: +86 085186512900
          • E-Mail: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme erteilen
  • Erwachsene zwischen 18 und 75 Jahren
  • Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nicht auf die Standardtherapie ansprechen
  • MSS (Mikrosatellitenstabilität) oder MSI-L (Mikrosatelliteninstabilität – niedrig) oder pMMR-Status
  • Keimbahnmutationen oder somatische Mutationen in POLE oder POLD (synonyme Mutationen sind ausgeschlossen)
  • Die Patienten lehnen jede konventionelle Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie ab
  • Die Patienten sind bereit, vor der Behandlung eine Biopsie des Tumorgewebes und Blutproben zu entnehmen (Blutproben werden auch zu jedem Zeitpunkt der therapeutischen Bewertung entnommen).
  • Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien haben. Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden, sollten nicht als Zielläsionen angesehen werden, es sei denn, es gibt eine eindeutige Progression der Läsion nach der Strahlentherapie.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Die geschätzte Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate
  • Die Teilnehmer können mehr als 10 Paraffinschnitte von Tumorgewebe bereitstellen
  • Keine Strahlentherapie in der Vorgeschichte oder nicht gezielte Strahlentherapie außerhalb der Zielläsionen für diese Studie vor mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x (5 x bei Teilnehmern mit Lebermetastasen) Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Albumin ≥ 3 g/dl
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
  • Kreatinin ≤ ULN.
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10E9/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10E9/l
  • Hämoglobin ≥ 90 g/L
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als <2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) muss innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
  • Für Frauen: Zustimmung zur Empfängnisverhütung während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit bestätigten oder vermuteten Hirnmetastasen
  • Patienten mit krebsartiger Meningitis
  • Patienten ohne Keimbahnmutationen oder somatische Mutationen bei POLE und POLD
  • MSI-H (Mikrosatelliten-Instabilität hoch) oder dMMR
  • Vorherige Behandlung mit PD-1-Inhibitoren, PD-L1-Inhibitoren oder CTLA-4-Inhibitoren (oder anderen Inhibitoren in kostimulatorischen T-Zell-Signalen oder Checkpoint-Signalwegen)
  • Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf eine zytotoxische Arzneimitteltherapie, eine biologische Arzneimitteltherapie (z. B. monoklonale Antikörper), eine Immuntherapie (z. B. Interleukin 2 oder Interferon) oder eine andere Prüfmedikamententherapie in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer signifikanten Immunschwäche (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose; Patienten mit vollständig gelinderter Vitiligo oder Asthma können eingeschlossen werden. Asthma, das eine medizinische Intervention erfordert, kann nicht eingeschlossen werden)
  • Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert
  • Patienten mit aktiver Tuberkulose. Bekannte Vorgeschichte der Behandlung mit Antituberkulose-Medikamenten in 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Verabreichung eines Impfstoffs gegen Infektionen (z. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff) in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Symptomatische Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit (KHK), Myokardinfarkt in den 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Bekannte Allergie gegen JS001 oder seine Hilfsstoffe
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Andere frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv waren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Personen ohne Rechtsfähigkeit
  • Positiver Test auf HIV oder AIDS
  • Positiver Test auf HbsAg- und HBV-DNA-Kopienzahlen (≥ 1000 cps/ml)
  • Positiver Test auf HCV
  • Alle medizinischen Störungen oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Compliance oder die Unterzeichnung der Einverständniserklärung usw. beeinträchtigen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, alle 3 Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt
Arzneimittel: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, alle 3 Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechraten (ORR)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
das Verhältnis der Patienten, deren Effizienzbewertung CR oder PR ist
bis 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
definiert als der Zeitraum von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Verlust der Nachbeobachtung oder zum Tod
bis 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Erkrankung
bis 2 Jahre
Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute kategorisiert.
bis 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Sun Yat-sen University

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Hauptermittler: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Hauptermittler: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
15. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
15. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
20. April 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • PPM

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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