Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Toripalimab als Monotherapie bei Teilnehmern mit POLE- oder POLD-1-mutierten und fortgeschrittenen soliden Nicht-MSI-H-Tumoren

20. April 2026 aktualisiert von: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Eine offene Phase-II-Studie mit Toripalimab, einem PD-1-Antikörper, bei Teilnehmern mit POLE- oder POLD-1-mutierten und fortgeschrittenen soliden Tumoren ohne MSI-H

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des Ansprechens von Toripalimab (JS001), einem PD1-Antikörper, bei Teilnehmern mit POLE- oder POLD-mutierten und fortgeschrittenen soliden Krebserkrankungen ohne Mikrosatelliten-Instabilität (Nicht-MSI-H).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI), einschließlich Antikörpern, die auf PD-1/PD-L1 oder CTLA-4 abzielen, hat die Krebsbehandlungen erheblich vorangebracht. Jüngste Studien haben mehrere prädiktive Marker für ICI identifiziert, darunter Mikrosatelliteninstabilität (MSI), PD-L1-Expression und Tumormutationslast (TMB). Die DNA-Polymerase Epsilon (POLE) und Delta (POLD) sind für die DNA-Replikation sowie das Korrekturlesen während der DNA-Replikation zuständig. Ihre Keimbahn- oder somatischen Mutationen können zu DNA-Reparaturmängeln und Karzinogenese führen. Die Forscher haben herausgefunden, dass die POLE- oder POLD-Mutation eine erhöhte TMB bei Krebspatienten verursacht und zu einem besseren Überleben gegenüber ICI führen kann. Daher ist der Zweck dieser Studie die Bewertung der Wirksamkeit von Toripalimab, einem PD1-Antikörper, bei Teilnehmern mit POLE- oder POLD-mutierten und fortgeschrittenen soliden Krebserkrankungen ohne Mikrosatelliteninstabilität (nicht-MSI-H). Dies ist eine offene, einarmige Phase-II-Studie. Die an dieser Studie teilnehmenden Teilnehmer erhielten alle 3 Wochen 240 mg Toripalimab, bis die Krankheit fortschritt oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftrat. Primäre Endpunkte sind ORR und sekundäre Endpunkte sind OS, PFS und Sicherheit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Rekrutierung
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Telefonnummer: +86 085186512900
          • E-Mail: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme erteilen
  • Erwachsene zwischen 18 und 75 Jahren
  • Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nicht auf die Standardtherapie ansprechen
  • MSS (Mikrosatellitenstabilität) oder MSI-L (Mikrosatelliteninstabilität – niedrig) oder pMMR-Status
  • Keimbahnmutationen oder somatische Mutationen in POLE oder POLD (synonyme Mutationen sind ausgeschlossen)
  • Die Patienten lehnen jede konventionelle Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie ab
  • Die Patienten sind bereit, vor der Behandlung eine Biopsie des Tumorgewebes und Blutproben zu entnehmen (Blutproben werden auch zu jedem Zeitpunkt der therapeutischen Bewertung entnommen).
  • Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien haben. Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden, sollten nicht als Zielläsionen angesehen werden, es sei denn, es gibt eine eindeutige Progression der Läsion nach der Strahlentherapie.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Die geschätzte Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate
  • Die Teilnehmer können mehr als 10 Paraffinschnitte von Tumorgewebe bereitstellen
  • Keine Strahlentherapie in der Vorgeschichte oder nicht gezielte Strahlentherapie außerhalb der Zielläsionen für diese Studie vor mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x (5 x bei Teilnehmern mit Lebermetastasen) Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Albumin ≥ 3 g/dl
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
  • Kreatinin ≤ ULN.
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10E9/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10E9/l
  • Hämoglobin ≥ 90 g/L
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als <2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) muss innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
  • Für Frauen: Zustimmung zur Empfängnisverhütung während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit bestätigten oder vermuteten Hirnmetastasen
  • Patienten mit krebsartiger Meningitis
  • Patienten ohne Keimbahnmutationen oder somatische Mutationen bei POLE und POLD
  • MSI-H (Mikrosatelliten-Instabilität hoch) oder dMMR
  • Vorherige Behandlung mit PD-1-Inhibitoren, PD-L1-Inhibitoren oder CTLA-4-Inhibitoren (oder anderen Inhibitoren in kostimulatorischen T-Zell-Signalen oder Checkpoint-Signalwegen)
  • Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf eine zytotoxische Arzneimitteltherapie, eine biologische Arzneimitteltherapie (z. B. monoklonale Antikörper), eine Immuntherapie (z. B. Interleukin 2 oder Interferon) oder eine andere Prüfmedikamententherapie in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer signifikanten Immunschwäche (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose; Patienten mit vollständig gelinderter Vitiligo oder Asthma können eingeschlossen werden. Asthma, das eine medizinische Intervention erfordert, kann nicht eingeschlossen werden)
  • Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert
  • Patienten mit aktiver Tuberkulose. Bekannte Vorgeschichte der Behandlung mit Antituberkulose-Medikamenten in 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Verabreichung eines Impfstoffs gegen Infektionen (z. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff) in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Symptomatische Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit (KHK), Myokardinfarkt in den 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Bekannte Allergie gegen JS001 oder seine Hilfsstoffe
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Andere frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv waren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Personen ohne Rechtsfähigkeit
  • Positiver Test auf HIV oder AIDS
  • Positiver Test auf HbsAg- und HBV-DNA-Kopienzahlen (≥ 1000 cps/ml)
  • Positiver Test auf HCV
  • Alle medizinischen Störungen oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Compliance oder die Unterzeichnung der Einverständniserklärung usw. beeinträchtigen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, alle 3 Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt
Arzneimittel: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, alle 3 Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechraten (ORR)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
das Verhältnis der Patienten, deren Effizienzbewertung CR oder PR ist
bis 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
definiert als der Zeitraum von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Verlust der Nachbeobachtung oder zum Tod
bis 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Erkrankung
bis 2 Jahre
Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute kategorisiert.
bis 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Ermittler

  • Hauptermittler: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Hauptermittler: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Hauptermittler: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PPM

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren