Senl_1904A und Senl_1904B Chimärer Antigenrezeptor (CAR) T-Zelle bei der Behandlung von r/r Akuter B-Lymphozytenleukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie, die freiwillig ihre Einverständniserklärung unterzeichnet haben und die folgenden Kriterien erfüllten:

  1. Patienten mit rezidivierter und refraktärer akuter B-lymphatischer Leukämie mit einer der folgenden Erkrankungen:

     1. Rezidiv nach Remission durch Chemotherapie oder autologe Stammzelltransplantation (einschließlich B-ALL-Patienten mit Knochenmarkrezidiv der Morphologie und Rezidiv von Mikroresten);
     2. Primäre B-ALL-Patienten, die durch zweimalige oder mehrmalige wiederholte Chemotherapie nicht vollständig gelindert werden können;
     3. Hochrisiko-B-ALL-Patienten mit initialem Ausbruch, die nach 1- oder 2-maliger Chemotherapie nicht vollständig gelindert sind, aber nicht für eine erneute Chemotherapie geeignet sind;
  2. Tumorzellen bestätigt CD19-positiv durch Durchflusszytometrie (FCM)
  3. Bei B-ALL-Patienten mit einfachem extramedullärem Rezidiv muss mindestens eine auswertbare Läsion vorliegen;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 Punkte;
  5. Alter 3 - 65 Jahre alt;
  6. Der Knochenmarktumorlastwert (Morphologie) > 5 % zum Zeitpunkt der Einschreibung;
  7. Die Hauptorganfunktion muss die oben genannten Bedingungen erfüllen: Herz-Ultraschall oder multiple Gating-Bilderfassungsanalyse (MUGA)-Scan zeigen an, dass die kardiale Ejektionsfraktion ≥50 % beträgt und es keine offensichtliche Anomalie im Elektrokardiogramm gibt; Blutsauerstoffsättigung≥90%; Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3-facher Normalbereich, Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 2,0 mg/dl;
  8. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
  9. Der Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter muss negativ sein; Probandinnen mit einem Schwangerschaftsplan müssen zustimmen, vor der Einschreibungsstudie und nachdem die Studie ein Jahr dauert, Verhütungsmittel einzunehmen; Wenn die Patientin schwanger ist oder eine Schwangerschaft vermutet wird, sollte der Prüfarzt unverzüglich benachrichtigt werden
  10. Eine Einverständniserklärung ist erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• 1) schwere Herzinsuffizienz; 2) Eine Vorgeschichte mit schwerer Lungenfunktionsstörung; 3) kombiniert mit anderen bösartigen Tumoren; 4) Kombiniert mit schweren Infektionen oder anhaltenden Infektionen und kann nicht wirksam kontrolliert werden; 5) Kombiniert mit Stoffwechselerkrankungen (außer DM); 6) in Kombination mit schweren Autoimmunerkrankungen oder angeborenen Immundefekten; 7) Aktive Hepatitis (HBV-DNA- oder HCVRNA-Nachweis positiv); 8) HIV-Infektion oder Syphilis-Infektion; 9) Eine Vorgeschichte schwerer Allergien gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika); 10) Patienten mit Rezidiv nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation 11) chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) / myeloproliferative Neoplasmen mit akuter lymphoider Transformation oder CLL-Transformation zu ALL; 12) Jedes Medikament, das fast 4 Wochen lang gegen die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) verwendet wurde, wie Methotrexat oder andere Chemotherapeutika, Mycophenolatmofetil, immunsuppressive Antikörper usw.; 13) Probanden, die Anti-CD19-Medikamente erhalten haben; 14) Probanden, die fast 4 Wochen lang Anti-Cluster-Differenzierungs-Antigen-20-(CD20)-Medikamente (wie Rituximab) verwendet haben; 15) Probanden, die in den letzten sechs Monaten an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben; 16) Patientinnen, die schwanger sind und stillen oder innerhalb von 12 Monaten eine Schwangerschaft planen; 17) Der Ermittler glaubt, dass es das Risiko des Probanden erhöhen oder das Ergebnis des Tests beeinträchtigen kann (mit einer Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen, Drogenmissbrauch und einer Vorgeschichte von Sucht).

Abbruchkriterium:

1. Die Probanden beantragen, vor der CAR-T-Infusion aus der Studie auszuscheiden
2. Die Subjekte verstoßen ernsthaft gegen das Protokoll

3. Vor der CAR-T-Infusion sind die folgenden Indikatoren nach der Behandlung immer noch anormal:

   Thrombozyten <20x10^9/l, Hämoglobin ≤80g/l, peripherer Fingersauerstoff <90%, AST/ALT/alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2,5 Obergrenzen des Normalwertes (ULN), Gesamtbilirubin ≥ 1,5ULN, Kreatinin-Clearance-Rate < 70 ml/min, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, der Forscher urteilte, dass der Test vorzeitig beendet werden muss;

4. Die therapeutische Steroiddosis wurde nicht innerhalb von 72 Stunden vor der CAR-T-Infusion gestoppt und der Prüfarzt entschied, dass die Studie beendet werden muss . Die folgenden physiologisch verträglichen Dosen von Steroiden sind jedoch zulässig: Hydrocortison oder Äquivalent < 6-12 mg/m2/Tag;
5. Nicht genügend T-Zellen zur Herstellung von Standard-CAR-T-Zellen
6. Andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten auf
7. MRD wird nach Vorkonditionierungsregime negativ