KL-A167 Injektion bei rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• Patienten mit histopathologisch bestätigtem rezidivierendem/metastatischem, nicht verhornendem, differenziertem oder undifferenziertem NPC;
• Patienten mit Krankheiten im klinischen Stadium IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. Ausgabe)], die eine platinhaltige Kombinationschemotherapie der ersten Linie und eine Monotherapie der zweiten Linie oder Versagen der Kombinationstherapie erhalten haben;
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1;
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1 und Läsionen, die mit lokalen Therapien wie Strahlentherapie behandelt wurden, können nicht als messbare Läsionen betrachtet werden;
• Für die Biomarkeranalyse müssen Gewebe oder Gewebeproben bereitgestellt werden. Neu erhaltene Gewebe werden bevorzugt, und archivierte Paraffinschnitte sind für Patienten akzeptabel, die keine neu erhaltenen Gewebe haben;
• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, wie unten definiert: a) Hämatologie: Neutrophilenzahl (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; Hämoglobinkonzentration ≥ 9 g/dL; b) Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; TBIL ≤ 2 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom; c) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 50 ml/min; d) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Patienten, die Chemotherapeutika eingenommen haben, die ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis abgesetzt werden sollten (Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe sollten ≥ 6 Wochen abgesetzt werden); erhaltene Operation, molekulare zielgerichtete Therapie, traditionelle chinesische Medizintherapie mit Antitumor-Indikationen, Strahlentherapie und Antitumortherapie mit immunstimulierender Wirkung, die für 4 Wochen oder mehr als 5 Halbwertszeiten unterbrochen werden sollten; und Antikörper-Medikamente, die für ≥ 12 Wochen abgesetzt werden sollten (≥ 4 Wochen nach Absetzen von Bevacizumab oder Nimotuzumab ist akzeptabel); darüber hinaus sollten sich alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs, mit Ausnahme von Alopezie) stabilisiert und auf das in den Eignungskriterien angegebene Niveau oder eine Toxizität von ≤ Grad 1 (NCI CTCAE V.5.0) erholt haben;
• Probanden im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich) müssen während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Dosierung eine wirksame medizinische Empfängnisverhütung anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben;
• Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterschreiben die ICF und können die im Protokoll festgelegten Besuche und relevanten Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung werden nicht untersucht, wenn sie eine radikale Behandlung wie Operation, radikale Strahlentherapie oder radikale Chemoradiotherapie erhalten können;
• Metastasen zum Zentralnervensystem;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, gastrointestinalem intramukosalem Krebs, Brustkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs, die geheilt wurden und innerhalb von 5 Jahren nicht wieder aufgetreten sind und als akzeptabel gelten für die Einschreibung durch den Prüfarzt);
• Vorgeschichte schwerer allergischer Erkrankungen, Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergie und bekannte Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder einen Bestandteil der KL-A167-Injektionsformulierung;
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper oder CAR-T-Zellen (oder jedem anderen Antikörper, der auf die Co-Stimulation von T-Zellen wirkt oder Checkpoint-Weg);
• Palliative Strahlentherapie (außer bei Knochenmetastasen) zur Symptomkontrolle während der Studie vorgesehen;
• Andere systemische Antitumortherapien, die während der Studie erhalten werden können;
• Vorheriger Anti-Tumor-Impfstoff innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis;
• Allogene Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis;
• Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber vor der ersten Dosis;
• Systemische Anwendung von Antibiotika innerhalb von 1 Woche vor Unterzeichnung des ICF;
• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, immunbedingte neurologische Erkrankungen, Multiple Sklerose, autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankung B. Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis, toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom;
• Patienten mit Hyperthyreose und organischer Schilddrüsenerkrankung werden nicht gescreent, aber Patienten mit Hypothyreose, die mit einer stabilen Dosis einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie behandelt werden, können aufgenommen werden;
• Systemische Behandlung mit Steroiden (in einer Dosis, die Prednison entspricht > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; Hinweis: Eine Adrenalin-Ersatztherapie in Dosen, die Prednison von ≤ 10 mg/Tag entsprechen, ist für Patienten ohne aktive Immunerkrankung zulässig. Topische, intraokulare, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Resorption) sind erlaubt; und die kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. durch Kontaktallergene verursachte Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ) ist zulässig.
• Patienten mit schweren Erkrankungen, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzfunktionsstörungen Grad III oder höher (NYHA-Kriterien), ischämische Herzkrankheit (wie Myokardinfarkt oder Angina pectoris), schlecht eingestellter Diabetes mellitus (Nüchtern-Serumglukose ≥ 10 mmol/L) , schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) und Ejektionsfraktion < 50 % laut Echokardiographie;
• QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen;
• Abnormale EKG-Befunde und zusätzliche Risiken im Zusammenhang mit der Verwendung des Prüfpräparats nach Meinung des Prüfarztes;
• Vorhandensein einer aktiven Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Assays);
• Bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv oder bekannte Vorgeschichte von erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS);
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, nichtinfektiösen Pneumonitis oder hochgradig verdächtig auf eine interstitielle Pneumonie; oder Probanden mit Zuständen, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können; und asymptomatische Probanden mit vorheriger arzneimittelinduzierter oder nicht infektiöser Strahlenpneumonitis dürfen aufgenommen werden;
• Aktive Lungentuberkulose oder Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte, die jedoch nicht durch die Behandlung kontrolliert wird;
• Patienten, die eine Immuntherapie erhalten haben und bei denen immunvermittelte Nebenwirkungen (UAWs) ≥ Grad 3 aufgetreten sind;
• Verwendung eines aktiven Impfstoffs gegen Infektionskrankheiten (z. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplanter Anwendung während der Studie;
• Frühere bestätigte Geschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
• Vorgeschichte von eindeutigem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis;
• Andere Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung dieser Studie beeinflussen können.