KL-A167 Iniezione nel carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
• Soggetti con NPC differenziato o indifferenziato non cheratinizzante ricorrente/metastatico confermato istopatologicamente;
• Soggetti con malattie dello stadio clinico IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8a edizione)] che hanno ricevuto la prima linea di chemioterapia di combinazione contenente platino e la seconda linea di monoterapia o fallimento della terapia di combinazione;
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
• I soggetti con almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 e le lesioni che sono state trattate con terapie locali, come la radioterapia, non possono essere considerate lesioni misurabili;
• I tessuti oi campioni di tessuto devono essere forniti per l'analisi dei biomarcatori. I tessuti appena ottenuti sono preferiti e le fette di paraffina archiviate sono accettabili per i pazienti che non hanno tessuti appena ottenuti;
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito: a) Ematologia: conta dei neutrofili (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; concentrazione di emoglobina ≥ 9 g/dL; b) Funzione epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche; TBIL ≤ 2 × ULN per soggetti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert; c) Funzionalità renale: clearance della creatinina (CCR) ≥ 50 mL/min; d) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Soggetti che hanno assunto farmaci chemioterapici che devono essere interrotti per ≥ 4 settimane prima della prima dose (la mitomicina o le nitrosouree devono essere interrotte per ≥ 6 settimane); ha ricevuto intervento chirurgico, terapia molecolare mirata, terapia di medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali, radioterapia e terapia antitumorale con effetto immunostimolante che deve essere interrotta per 4 settimane o più di 5 emivite; e farmaci anticorpali che devono essere interrotti per ≥ 12 settimane (≥ 4 settimane dopo l'interruzione di bevacizumab o nimotuzumab è accettabile); inoltre, tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE, ad eccezione dell'alopecia) dovrebbero essersi stabilizzati e recuperati al livello specificato nei criteri di ammissibilità o tossicità di grado ≤ 1 (NCI CTCAE V.5.0);
• I soggetti in età fertile (maschi o femmine) devono utilizzare una contraccezione medica efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine della somministrazione. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose;
• I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano l'ICF e saranno in grado di rispettare le visite specificate dal protocollo e le relative procedure.

Criteri di esclusione:

• I soggetti con malattia localmente avanzata non saranno sottoposti a screening se possono ricevere un trattamento radicale come chirurgia, radioterapia radicale o chemioradioterapia radicale;
• Metastasi al sistema nervoso centrale;
• Anamnesi di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma intramucoso gastrointestinale, carcinoma mammario, carcinoma prostatico localizzato che sono stati curati e non si sono ripresentati entro 5 anni, che sono considerati accettabili per l'arruolamento da parte dello sperimentatore);
• Storia di gravi malattie allergiche, storia di grave allergia ai farmaci e allergia nota a preparazioni proteiche macromolecolari o qualsiasi componente della formulazione di iniezione KL-A167;
• Precedente trattamento con anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CTLA-4 o cellule CAR-T (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla co-stimolazione delle cellule T o percorso del punto di controllo);
• Radioterapia palliativa (ad eccezione delle metastasi ossee) programmata per il controllo dei sintomi durante lo studio;
• Altre terapie antitumorali sistemiche che possono essere ricevute durante lo studio;
• Precedente vaccino antitumorale entro 3 mesi prima della prima dose;
• Trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 3 mesi prima della prima dose;
• Infezione attiva o febbre inspiegabile prima della prima dose;
• Uso sistemico di antibiotici entro 1 settimana prima della firma dell'ICF;
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusi, ma non limitati a, disturbi neurologici immuno-correlati, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico (LES), disturbo del tessuto connettivo , sclerodermia, malattie infiammatorie intestinali tra cui morbo di Crohn e colite ulcerosa, epatite autoimmune, necrolisi epidermica tossica (TEN) o sindrome di Stevens-Johnson;
• I soggetti con ipertiroidismo e malattie organiche della tiroide non saranno sottoposti a screening, ma possono essere arruolati quelli con ipotiroidismo trattati con una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva tiroidea;
• Trattamento sistemico con steroidi (a una dose equivalente a prednisone > 10 mg/die) o altri immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose; Nota: la terapia sostitutiva con adrenalina a dosi equivalenti a prednisone ≤ 10 mg/die è consentita per i soggetti senza malattia immunitaria attiva. Sono consentiti corticosteroidi topici, intraoculari, intrarticolari, intranasali o inalatori (con assorbimento sistemico minimo); ed è consentito l'uso a breve termine di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto).
• Soggetti con gravi condizioni mediche, come disturbi cardiovascolari come funzione cardiaca anormale di grado III o superiore (criteri NYHA), cardiopatia ischemica (come infarto miocardico o angina pectoris), diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/L) , ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) e frazione di eiezione < 50% mediante ecocardiografia;
• intervallo QTc > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine;
• Risultati anormali dell'ECG e rischi aggiuntivi associati all'uso del prodotto sperimentale secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL) o epatite C (positivo per l'anticorpo dell'epatite C e HCV RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento del test);
• Storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
• Soggetti con anamnesi nota di polmonite interstiziale, polmonite non infettiva o altamente sospetta di polmonite interstiziale; o soggetti con condizioni che possono interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; e possono essere arruolati soggetti asintomatici con precedente polmonite non infettiva indotta da farmaci o radiazioni;
• Tubercolosi polmonare attiva o precedente storia di infezione da tubercolosi ma non controllata dal trattamento;
• Soggetti che hanno ricevuto immunoterapia e hanno manifestato reazioni avverse immuno-correlate (ADR) di grado ≥ 3;
• Uso di qualsiasi vaccino attivo contro le malattie infettive (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima della prima dose o pianificato per essere utilizzato durante lo studio;
• Precedente storia confermata di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza;
• Storia di abuso definito di droghe o abuso di alcol entro 3 mesi;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima della prima dose;
• Altri fattori che possono influenzare l'efficacia o la valutazione della sicurezza di questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.