MB-CART19.1 r/r CD19+ B-Zell-Malignome (BCM)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten müssen r/r CD19-exprimierende ALL oder NHL/CLL haben
• Die CD19-Expression muss auf den malignen Zellen mittels Durchflusszytometrie (Leukämie, maligner Erguss bei NHL) oder Immunhistochemie (NHL) nachgewiesen werden;
• Alter ≥ 1 Jahr (falls vom behandelnden Prüfarzt als geeignet erachtet);
• Absolute CD3+ T-Zellzahl ≥100/μl;
• ECOG-Performance-Score von 0–2 bei einem Alter von >16 Jahren oder Lansky-Performance-Score von >50 bei einem Alter von ≤16 Jahren beim Screening;
• Keine aktive Hepatitis B, Hepatitis C, HIV1/2;
• Kein gebärfähiges Potenzial oder negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor Chemotherapie bei Frauen im gebärfähigen Alter;
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung/Zustimmung der Patienten
• und die folgenden krankheitsspezifischen Kriterien erfüllen:

ALLE:

• Patienten mit >5 % Blasten im BM (M2 oder M3) nach mindestens einer Standard-Chemotherapie und einem Salvage-Schema, die für eine allogene Stammzelltransplantation (alloSCT) nicht geeignet sind oder eine refraktäre Krankheitsaktivität aufweisen, die zu diesem Zeitpunkt eine alloSCT ausschließt, oder
• Patienten, die mindestens 100 Tage nach der Transplantation einen Rückfall nach alloSCT erlitten haben, ohne Anzeichen einer aktiven GVHD, und die mindestens 30 Tage vor der Aufnahme keine immunsuppressiven Mittel mehr eingenommen haben.
• Patienten mit Ph+ ALL, wenn sie eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) nicht vertragen oder wenn sie nach Behandlung mit mindestens 2 verschiedenen TKIs eine R/R-Krankheit haben.
• ALL-Patienten mit kombiniertem Knochenmark- und ZNS- und/oder Hodenrezidiv kommen nur in Frage, wenn die extramedulläre Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme erfolgreich durch konventionelle Therapie beseitigt wurde (z. intrathekale Chemotherapie, Orchiektomie).

Pädiatrisches aggressives NHL (1-17 Jahre):

• Patienten nach mindestens einer Salvage-Chemotherapie als Überbrückung zur alloSCT oder
• Patienten, die für alloSCT nicht geeignet sind, oder
• Patienten, die mindestens 100 Tage nach der Transplantation einen Rückfall nach alloSCT erlitten haben, ohne Anzeichen einer aktiven GVHD, und die mindestens 30 Tage vor der Aufnahme keine immunsuppressiven Mittel mehr eingenommen haben.
• Patienten mit ZNS-Erkrankungen (ausgenommen isoliertes ZNS-Lymphom) kommen nur in Frage, wenn die Krankheit zum Zeitpunkt der Aufnahme erfolgreich durch intrathekale Chemotherapie beseitigt wurde.

NHL für Erwachsene:

• Patienten nach mindestens einer Standard-Chemotherapie und einem Salvage-Schema als Überbrückung zur alloSCT oder
• Patienten, die für alloSCT oder nicht geeignet sind
• Patienten, die mindestens 100 Tage nach der Transplantation einen Rückfall nach alloSCT erlitten haben, ohne Anzeichen einer aktiven GVHD, und die mindestens 30 Tage vor der Aufnahme keine immunsuppressiven Mittel mehr eingenommen haben.
• Patienten mit ZNS-Erkrankungen (ausgenommen isoliertes ZNS-Lymphom) kommen nur in Frage, wenn die Krankheit zum Zeitpunkt der Aufnahme erfolgreich durch intrathekale Chemotherapie beseitigt wurde.

CLL:

• Patienten mit r/r-Krankheit, nachdem etablierte und zugelassene Behandlungsoptionen versagt haben.
• Patienten, die für eine konventionelle alloSCT nicht geeignet oder geeignet sind.

Ausschlusskriterien:

• Isoliertes ZNS- oder Hodenrezidiv bei ALL;
• Isolierte ZNS-Lymphome;
• Aktive solide Hirnmetastasen oder solide Hirnmetastasen in der Vorgeschichte
• Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung;
• Aktive klinisch signifikante ZNS-Dysfunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Ischämie oder Blutung, Demenz, Lähmung);
• Anamnese einer anderen Malignität als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ, es sei denn, die Krankheit ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei;
• Lungenfunktion: Patienten mit vorbestehender schwerer Lungenerkrankung oder einem Sauerstoffbedarf von >28 % O2-Supplementierung oder aktiven Lungeninfiltraten im Röntgen-Thorax;
• Herzfunktion: fraktionelle Verkürzung < 28 % oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % durch Echokardiographie;
• Nierenfunktion: GFR ≤29 ml/min/1,73 m2 nach CKD-EPI für Patienten im Alter von 18 Jahren (Levey et al. 2009) oder Kreatinin-Clearance ≤ 29 ml/min/1,73 m2 nach Schwartz-Formel (Schwartz et al. 1976) für Patienten < 18 Jahre;
• Leberfunktion: Patienten mit einem Serumbilirubin > 3-facher Obergrenze des Normalwerts oder einem AST- oder ALT-Wert > 5-facher Obergrenze des Normalwerts, es sei denn aufgrund einer leukämischen Leberinfiltration nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Rasch fortschreitende Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studientherapie abzuschließen;
• Schwangere oder stillende Frauen;

• Medikamente:

  • Systemische Chemotherapien, Kortikosteroide mit Ausnahme der physiologischen Ersatzdosierung, Tyrosinkinasehemmer (TKI) innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese,
  • Fludarabin/Clofarabin oder Immunsuppressiva und Antikörper (z. Rituximab, Calcineurin-Inhibitoren, Blinatumomab) oder Prüfpräparate oder Spenderlymphozytentransfusionen oder Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Apherese,
  • Alemtuzumab innerhalb von 3 Monaten vor Leukapherese,
  • Ausnahme: Die intrathekale Chemotherapie ist vor der Behandlung erlaubt, sollte aber bei ALL und BL 10 Tage vor der MB-CART19.1-Infusion abgesetzt werden, um das Risiko von Neurotoxizitäten zu begrenzen;
• Überempfindlichkeit gegen ein Medikament oder seine Inhaltsstoffe/Verunreinigungen, die während der Studienteilnahme geplant oder wahrscheinlich verabreicht werden, z. als Teil des obligatorischen Lymphdepletionsprotokolls Prämedikation für Infusionen, Notfallmedikation/Salvage-Therapien für behandlungsbedingte Toxizitäten;
• Einnahme von Begleitmedikamenten, die aus anderen Gründen als Überempfindlichkeit kontraindiziert sind, z. Lebendimpfstoffe und Fludarabin;
• Kontraindikation für studienbezogene Verfahren nach Einschätzung des Prüfarztes, z. Lumbalpunktionen zur CSF-Probenahme;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die ab dem Zeitpunkt der Registrierung und für 12 Monate nach Verabreichung des IMP nicht bereit sind, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren;
• Männliche Patienten mit Vaterschaftspotential, die ab dem Zeitpunkt der Registrierung und für 12 Monate nach Verabreichung des IMP nicht bereit sind, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren;
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie, die mit dieser Studie interagieren könnte, z. CAR T-Studien;
• zerebrale Dysfunktion, Geschäftsunfähigkeit von erwachsenen Patienten;
• Unterbringung in einer Anstalt auf gerichtliche oder behördliche Anordnung.