Studie zur Kombination von Binimetinib und Encorafenib bei jugendlichen Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-V600-Mutation

Wichtige Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen.

• Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Hautmelanoms oder eines unbekannten primären Melanoms American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC oder IV.
• Vorhandensein einer BRAF-V600E- oder -V600K-Mutation im Tumorgewebe, festgestellt durch ein lokales oder zentrales Labor

• Ausreichende Herzfunktion:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch ECHO oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan und über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (LLN);
  • Dreifacher durchschnittlicher QTcF-Ausgangswert ≤ 450 ms.

• Angemessene Knochenmark-, Organfunktions- und Laborparameter:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl mit oder ohne Transfusionen;
  • Blutplättchen ≥ 75 × 10⁹/L ohne Transfusionen;
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN;
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  • Kreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN für das Alter oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min/1,73 m² (nach Schwartz-Formel).

• Angemessener Leistungsstatus beim Screening:

  • Patienten < 16 Jahre: Lansky Performance Scale Score ≥ 80
  • Patienten im Alter von 16 bis 17 Jahren: Karnofsky Performance Scale Score ≥ 80

Wichtige Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet.

• Aderhaut- oder Schleimhautmelanom.
• Hirnmetastasen, die unkontrolliert oder symptomatisch sind, Steroide erfordern, potenziell lebensbedrohlich sind oder eine Bestrahlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation erforderten.
• Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO
• Vorherige Therapie mit einem BRAF-Inhibitor (z. B. Dabrafenib, Vemurafenib) und/oder einem MEK-Inhibitor (z. B. Trametinib, Cobimetinib).

• Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stent) < 6 Monate vor dem Screening,
  • Symptomatische chronische Herzinsuffizienz, Anamnese oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsstörungen < 6 Monate vor dem Screening, außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie.
• Gleichzeitige neuromuskuläre Erkrankung in Verbindung mit erhöhter Kreatinkinase (CK)
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz medizinischer Behandlung
• Vorhandensein von BRAFʷͭ oder unbestimmtem Melanom im Tumorgewebe.